Neuromedin B receptor antagonist as a new treatment for Cushing disease

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K21329
• Project/Area Number (Other): 18H06229 (2018)
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund (2019); Single-year Grants (2018)
• Review Section: 0904:Internal medicine of the bio-information integration and related fields
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: Kameda Hiraku 北海道大学, 大学病院, 助教 (20826127)
• Project Period (FY): 2018-08-24 – 2020-03-31
• Keywords: クッシング病 / 下垂体腫瘍 / 副腎皮質刺激ホルモン / ニューロメジンB

Outline of Final Research Achievements

To find a new treatment for Cushing disease, which is caused by pituitary ACTH secreting adenoma, we investigated the effects of neruomedin B (NMB) receptor antagonist in AtT-20 cells. NMB receptor antagonist successfully suppressed ACTH production and cell proliferation in AtT-20 cells. We have obtained the Cushing disease model mouse (Corti-EGFR mice) from Cedars-Sinai Medical Center (USA). We will treat them with NMB receptor antagonist and clarify the effects on pituitary adenoma in vivo. We are also performing clinical study using the human pituitary adenoma samples. We are now waiting for patients entry in the clinical study.

Free Research Field

内分泌学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

クッシング病は副腎皮質刺激ホルモン産生下垂体腺腫を原因とする難治性疾患である。手術が第一選択として行われるが、寛解率は高くなく、有効な治療薬が望まれている。本研究ではクッシング病の新たな治療薬候補としてニューロメジンBの働きを抑える薬剤を用いて検討を行った。まず細胞を用いた実験で同薬剤が細胞の増殖やACTHの分泌を抑えることを発見した。次にクッシング病のモデルマウスを米国より取り寄せた。今後同薬剤をマウスに投与する予定である。手術の際に得られた下垂体腫瘍検体を用いた検討も臨床研究として承認され、今後検討予定である。本研究からクッシング病の新たな治療薬を見出し患者の生活の質の向上が期待される。