Identification of key molecules in generalized chronic pain disease by use of eRNA-CAGE method toward DNA vaccine treatments

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K21592
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Studies on the Super-Aging Society
• Research Institution: Production Development Science Research Institute (2021); Kyoto University (2019)
• Principal Investigator: UEDA HIROSHI 一般財団法人生産開発科学研究所, その他部局等, 研究員 (00145674)
• Project Period (FY): 2019-06-28 – 2021-03-31
• Keywords: 線維筋痛症 / 免疫細胞治療 / サイトカイン / DAMPs / PLA2G3 / ミクログリア / AcGP

Outline of Final Research Achievements

Fibromyalgia (FM)-like repeated muscular acid injection-induced generalized pain (AcGP) mice showed female predominant generalized pain after gonadectomy. Microglia activation is only involved in male mice. Hypothalamus of FM-like intermittent psychological stress-induced generalized pain (IPGP) mice showed increased expression of a type of phospholipase A2, PLA2G3, which is an LPA synthesizing enzyme. Splenocytes derived from AcGP male mice caused pain, in a brain microglia inhibitor-reversible manner, but female splenocytes did not. Cytokine DNA vaccine partially blocked the AcGP pain.

Free Research Field

創薬薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年抗体医薬を中心とした生物学製剤が疾患治療に劇的な効果を有する事が報告され、数多く臨床開発されているが医療保険制度の破綻に対する危惧もあり、生産コストの低減が期待できる遺伝子ワクチン開発への期待が高まりつつある。本研究は難治性の線維筋痛症モデルについてワクチン療法という挑戦的萌芽研究を試み、特定のサイトカインについて有意な治療効果を見いだすことに成功した。この発見は線維筋痛症に限らず多くの慢性疾患に対する重要な可能性を示すこととなった。