2021 Fiscal Year Final Research Report
Analysis of epigenetic disruption in cardiomyocyte senescence and disease.
Project/Area Number |
19K21600
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Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Studies on the Super-Aging Society
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Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
Principal Investigator |
Manabu Shirai 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, オープンイノベーションセンター, 室長 (70294121)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
若林 真樹 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, オープンイノベーションセンター, 室長 (70552024)
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Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2022-03-31
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Keywords | 老化 / 心臓組織 / エピジェネティック変動 |
Outline of Final Research Achievements |
To understand cardiomyocyte senescence, we performed single nuclei RNA-seq (snRNA-seq) analysis and the Mod-spec analysis. Since birth, cardiomyocytes have been under extreme stresses, such as a mechanical stress, aging, and life-style related diseases. Accumulated stresses may induce disruption of the epigenetic regulatory mechanisms and senescence in cardiomyocytes. We found novel aging and cardiomyopathy related histone modifications and defined cardiomyocyte specific clusters during aging. From these results, we hypothesize these modifications may become new therapeutic targets for cardiomyopathy and cardiomyocyte senescence.
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Free Research Field |
循環器疾患
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまでの研究は、心不全病態における遺伝子異常の探索が中心に行われてきた。機能解析も胎児期、若年期の心臓を対象とした研究がほとんどで、壮年期、老年期の心筋細胞の遺伝子発現、エピジェネティック変動などの基礎的データは皆無である。高齢者のQOL向上や心疾患後の心筋細胞の機能回復・維持のためには、これまで蓄積されてこなかった、壮年期、老年期の心筋細胞の遺伝子発現、エピジェネティック変化についての網羅的な解析といった基礎情報の蓄積が必須で、本解析により得られた、老化に応じた新たなヒストン修飾変動やsnRNA-seq解析結果は、将来の心機能低下や心不全に対する新たな創薬標的探索の礎となる。
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