2020 Fiscal Year Annual Research Report
非ヒト霊長類を用いた免疫老化モデルにおける分子基盤解析とその応用展開
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19K21601
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| Research Institution | National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition |
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Principal Investigator |
山本 拓也 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 免疫老化プロジェクト, プロジェクトリーダー (60752368)
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| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2021-03-31
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| Keywords | 免疫老化 / 非ヒト霊長類 / テロメア / T細胞 / フローサイトメーター / 高次元免疫学的解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題では、ヒトに極めて近縁であると考えられる非ヒト霊長類カニクイザルから得られる血液、組織由来検体を用いて、加齢に伴う免疫老化現象を、特に獲得免疫の変化に着目して分子レベルで解析し、その情報をもとに、免疫老化現象の実態を個体レベルで解明することを目的としている。
まず昨年度から着手しているヒト臨床検体とサル検体に共通して使用可能で、最大31パラメーターまで同時解析可能なハイパラメーターフローサイトメーター解析系を整備した。これを用いてサルPBMC中の各免疫担当細胞の血中細胞数について解析した結果、昨年度確認できた加齢に伴うNaive T細胞の減少、Effector memory T細胞の増大に加え、造血幹細胞の血中細胞数が有意に減少していることが明らかとなった。これら結果を踏まえると、非ヒト霊長類カニクイザルは、加齢に伴う免疫反応の変化が極めてヒトに近いと考えられ、免疫老化研究を進める上で非常に有用な動物モデルであることが示唆された。
次に、特に加齢による量的変化が顕著であったNaive T細胞のトランスクリプトーム解析を計画したが、高齢カニクイザル検体から得られるNaive T細胞の数は制限されているという課題があったため、微量細胞からのcDNAライブラリー構築及びRNA-seq解析が実行可能か検証した。結果として、ごく微量インプット細胞数でのRNA-seq系の構築に成功した。RNA-seqにより得られるシーケンスリードのサルゲノムへのマッピングやその後の計算科学的解析法についてもすでに確立することができた。以上により、サル検体を用いたトランスクリプトーム解析基盤を構築することが出来た。
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[Journal Article] Recombinant MVA-prime elicits neutralizing antibody responses by inducing antigen-specific B cells in the germinal center.2021
Author(s)
Eslamizar L, Petrovas C, Leggat DJ, Furr K, Lifton ML, Levine G, Ma S, Fletez-Brant C, Hoyland W, Prabhakaran M, Narpala S, Boswell K, Yamamoto T, Liao HX, Pickup D, Ramsburg E, Sutherland L, McDermott A, Roederer M, Montefiori D, Koup RA, Haynes BF, Letvin NL, Santra S.
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Journal Title
NPJ vaccines
Volume: 6
Pages: 15
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] U.S.-Japan cooperative medical sciences program: 22nd International Conference on Emerging Infectious Diseases in the Pacific Rim.2020
Author(s)
Lu KT, Yamamoto T, McDonald D, Li W, Tan M, Moi ML, Park EC, Yoshimatsu K, Ricciardone M, Hildesheim A, Totsuka Y, Nanbo A, Putcharoen O, Suwanpimolkul G, Jantarabenjakul W, Paitoonpong L, Handley FG, Bernabe KG, Noda M, Sonoda M, Brennan P, Griffin DE, Kurane I.
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Journal Title
Virology
Volume: 555
Pages: 71-77
DOI
Peer Reviewed
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