2021 Fiscal Year Annual Research Report
Development of Hypervalent Iodine Transfer and Rapid Halogen Labelling for Theranostics
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19K22177
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
松永 茂樹 北海道大学, 薬学研究院, 教授 (50334339)
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2019-06-28 – 2022-03-31
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| Keywords | セラノスティクス / 超原子価ヨウ素 / イプソ位置換 / アスタチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年までに、新型コロナ感染症拡大の影響を受け、アスタチンを利用したラベル化実験を実施するための出張が取り消しとなっていた。この問題に対し、アスタチンを空路で輸送する手法を確立し大学内での実験ができるか否か、新たに検証した。さらに、感染が下火になった期間の集中的な検討も実施した。結果、昨年度までに反応条件の最適化を進めていた条件をそのまま様々な基質、特に医薬に重要な骨格を有する基質に適用することに成功した。具体的には、ステロイド骨格、アミノ酸骨格、さらにはキノリン、ベンゾチオフェン、ベンゾイソキサゾールなどの各種複素環骨格を含む超原子価ヨードニウムイリドを活用したアスタチン標識を検討し、良好な放射化学標識率で標識体を得ることに成功した。これらの成果は、Org Biomol Chem誌へと論文投稿し、公表された。一方、インドール骨格については、位置異性体が混じる結果となった。ベンザインなどの中間体の存在が示唆された。また、ベンゾフランについては、生成物が不安定であることが判明した。これらの成果は、非金属条件で、アスタチンアニオン種を使って効率的に幅広い骨格へアスタチン元素を導入可能な手法として有用性が高い。さらに、最終目標である固相上での標識反応についても検証を実施した。十分に高い標識率とは言えないものの、標識反応が進行することを確かめることができた。以上の成果は、本挑戦的研究で計画した検証実験として十分に優れた成果であり、今後、発展させるための基盤を固めることができた。
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