Is transcription factor TEAD a missing protein lysine fatty acyltransferase?

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K22271
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 38:Agricultural chemistry and related fields
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: YOSHIDA Minoru 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (80191617)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊藤 昭博 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (40391859)
• Project Period (FY): 2019-06-28 – 2021-03-31
• Keywords: TEAD / Hippo経路 / リジンアシル化 / アシル基転移酵素 / 転写制御

Outline of Final Research Achievements

The aim of this study was to test the hypothesis that TEAD, a transcription factor regulated downstream of the Hippo pathway, one of the cancer suppressor pathways, functions as a lysine long-chain acyltransferase, which has not been discovered so far. We prepared a recombinant TEAD protein purified from E. coli and constructed a click reaction-based system to detect only the acylation modifications that newly occurred in the acylation reaction. This system was used to study the acyltransfer reaction of TEAD, and it was suggested that TEAD is an acyltransferase that first self-acylates its own cysteine residues and then catalyzes intermolecular acyltransfer reactions from cysteine to lysine residue of other TEAD molecules.

Free Research Field

農芸化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

最近、タンパク質リジン残基に多様なアシル化が起こっていることがわかってきた。これらの脱アシル化酵素の解析は進み始めているが、アシル化酵素についてはほとんどが不明のままである。そのため、リジン残基のアシル化はアシルCoAから非酵素的に転移しているという考えが定説化してきている。本研究は新規のリジンアシル化タンパク質として同定した転写因子TEADが自己アシル化するだけでなく、TEAD同士のアシル化も触媒する可能性を示したもので、学術上の大きな発見につながる可能性が高くなった。また、TEADはがん化に関与することから、その阻害剤の開発から医薬品への応用につながる可能性もある。