• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2020 Fiscal Year Annual Research Report

リン脂質の分布を人為的に制御する方法の開発

Research Project

Project/Area Number 19K22394
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

瀬川 勝盛  大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授(常勤) (20542971)

Project Period (FY) 2019-06-28 – 2021-03-31
Keywords細胞膜 / リン脂質 / 基質特異性 / フリッパーゼ
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、生体膜リン脂質の分布を任意に制御する方法の確立を目的とした。具体的に、ホスファチジルセリン(PS)とホスファチジルエタノールアミン(PE)を特異的に移層するリン脂質フリッパーゼの基質特異性を改変し、任意のリン脂質を移層するフリッパーゼの樹立を目指した。フリッパーゼは、細胞膜のPSとPEを特異的に外層から内層へ移層させることで非対称分布を維持する。10回膜貫通型のタンパク質のP4型ATPaseファミリーに属するATP11AとATP11Cが哺乳類細胞の細胞膜で機能するフリッパーゼである。本研究期間中に、共同研究により、重篤な発達障害や神経障害を示す患者にフリッパーゼの点変異を見出した。この点変異は、フリッパーゼの膜貫通領域のアミノ酸を一残基だけ置換した。この点変異を導入したフリッパーゼを血球系の細胞株に発現させると、PSやPEを内層に移層するとともに、本来基質とならないリン脂質を内層に強く取り込むことを見出した。また最近、共同研究により、ATP11Aに最も相同性の高いATP11Cの結晶構造とCryo-EM(クライオ電子顕微鏡)構造を明らかにした。この構造から、PSがATP11Cの複数の膜貫通領域からなる“溝”を通過することを見出した。これらの知見により、フリッパーゼの基質特異性を変化させるアミノ酸変異を同定することに成功した。

  • Research Products

    (9 results)

All 2021 2020 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Sensing and clearance of apoptotic cells2021

    • Author(s)
      Nagata Shigekazu、Segawa Katsumori
    • Journal Title

      Current Opinion in Immunology

      Volume: 68 Pages: 1~8

    • DOI

      10.1016/j.coi.2020.07.007

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transport Cycle of Plasma Membrane Flippase ATP11C by Cryo-EM2020

    • Author(s)
      Nakanishi Hanayo、Nishizawa Tomohiro、Segawa Katsumori、Nureki Osamu、Fujiyoshi Yoshinori、Nagata Shigekazu、Abe Kazuhiro
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 32 Pages: 108208~108208

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2020.108208

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Crystal structure of a human plasma membrane phospholipid flippase2020

    • Author(s)
      Nakanishi Hanayo、Irie Katsumasa、Segawa Katsumori、Hasegawa Kazuya、Fujiyoshi Yoshinori、Nagata Shigekazu、Abe Kazuhiro
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 295 Pages: 10180~10194

    • DOI

      10.1074/jbc.RA120.014144

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Functional Expression of the P2X7 ATP Receptor Requires Eros2020

    • Author(s)
      Ryoden Yuta、Fujii Toshihiro、Segawa Katsumori、Nagata Shigekazu
    • Journal Title

      The Journal of Immunology

      Volume: 204 Pages: 559~568

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1900448

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Flippase and scramblase for phosphatidylserine exposure2020

    • Author(s)
      Nagata Shigekazu、Sakuragi Takaharu、Segawa Katsumori
    • Journal Title

      Current Opinion in Immunology

      Volume: 62 Pages: 31~38

    • DOI

      10.1016/j.coi.2019.11.009

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] リン脂質が司る生命現象と疾患2020

    • Author(s)
      瀬川勝盛、領田優太、長田重一
    • Organizer
      第53回 生化学会
    • Invited
  • [Presentation] Plasam membrane flippase: physiology & pathology2020

    • Author(s)
      瀬川勝盛
    • Organizer
      東京医科歯科大学 難治疾患研究所 共同研究拠点研究集会 第一回細胞死 Colloquium
    • Invited
  • [Presentation] 細胞膜の非対称性と脆弱性2020

    • Author(s)
      瀬川勝盛
    • Organizer
      千里ライフサイエンスセミナー P5 細胞死研究の新展開
    • Invited
  • [Remarks] 研究室HP

    • URL

      http://biochemi.ifrec.osaka-u.ac.jp/

URL: 

Published: 2021-12-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi