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2020 Fiscal Year Research-status Report

視・聴覚受容の【左右差】を基盤とした疾患概念の確立を目指して

Research Project

Project/Area Number 19K22472
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

上山 健彦  神戸大学, バイオシグナル総合研究センター, 教授 (80346254)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 坂口 博史  神戸大学, バイオシグナル総合研究センター, 研究員 (00515223)
Project Period (FY) 2019-06-28 – 2022-03-31
Keywords視聴覚
Outline of Annual Research Achievements

①網膜における注目分子発現の【左右差】 とその機能的意義の解明
②網膜の機能障害における注目分子の役割と加齢・負荷による 【左右差】 の意義解明
③蝸牛における注目分子発現の 【左右差】 とその機能的意義の解明
④蝸牛の機能障害における注目分子の役割と加齢や負荷による 【左右差】 の意義解明
①に関しては、注目分子の発現が経時的に増加する事、雌雄差のない事を発見した。②に関しては、加齢や負荷により注目分子の発現が上昇する事、ノックアウトマウスでは障害が軽減することを明らかにした。③に関しては、注目分子の発現が経時的に増加する事、雌雄差のない事を発見した。④に関しては、加齢や負荷により注目分子の発現が、【左右差】を保持したまま上昇し、その発現の程度が聴力悪化に直結する事を、野生型とノックマウスの比較により明らかにした。また、発現及び機能的【左右差】は、4~6か月齢でもっとも著名であることを発見した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

①、②の網膜に関する研究、③、④の蝸牛における研究の両者において、注目分子の発現の【左右差】 を明らかに出来た。機能的な【左右差】 については、聴覚においては聴性脳幹反応(ABR)により明らかに出来たが、視覚に関しては未遂行であり、本年度において、網膜電図(ERG)により証明する予定である。
聴覚の【左右差】においては、その臨床的な存在と意義を実証するため、臨床研究を遂行すべく、現在、倫理委員会への申請の準備を進めている。

Strategy for Future Research Activity

①、②の網膜に関する研究では、まず、注目分子の発現の【左右差】 と一致して機能的【左右差】が存在するのかを、網膜電図(ERG)により証明する。【左右差】 と機能については、加齢と抗癌剤であるシスプラチン以外にも、NMDA受容体刺激や虚血負荷を試して、注目分子の発現と機能的【左右差】の相関を確固たるものにする。この後に、【左右差】 を有する網膜疾患に注目して、注目分子の臨床的役割を明らかにする予定である。
③、④の蝸牛における研究の両者では、注目分子の発現の【左右差】 と機能的【左右差】の相関を明らかに出来たので、臨床疾患との関りを明らかにするステップに進む。臨床疾患としては、老人性(加齢性)難聴と突発性難聴を標的疾患と考えている。

Causes of Carryover

網膜機能の【左右差】を実験的に証明するための共同研究者の選定に時間を要したため、その実験には、マウスの繁殖(増産)、輸送費、マウス実験に関わる消耗品が必要であり、それらの費用が未執行になり、繰越金(次年度使用額)とした。
現在、共同研究者が選定出来、使用予定が確定している。

  • Research Products

    (3 results)

All 2020

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (1 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] The integrity of cochlear hair cells is established and maintained through the localization of Dia1 at apical junctional complexes and stereocilia2020

    • Author(s)
      Ninoyu Yuzuru、Sakaguchi Hirofumi、Lin Chen、Suzuki Toshiaki、Hirano Shigeru、Hisa Yasuo、Saito Naoaki、Ueyama Takehiko
    • Journal Title

      Cell Death & Disease

      Volume: 11 Pages: 1-15

    • DOI

      10.1038/s41419-020-02743-z

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Congenital hearing impairment associated with peripheral cochlear nerve dysmyelination in glycosylation-deficient muscular dystrophy2020

    • Author(s)
      Morioka Shigefumi、Sakaguchi Hirofumi、Mohri Hiroaki、Taniguchi-Ikeda Mariko、Kanagawa Motoi、Suzuki Toshiaki、Miyagoe-Suzuki Yuko、Toda Tatsushi、Saito Naoaki、Ueyama Takehiko
    • Journal Title

      PLOS Genetics

      Volume: 16 Pages: 1-28

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1008826

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 細胞骨格異常に起因する新規の症候群性遺伝性感音難聴: 糖鎖修飾欠損型筋ジストロフィーに合併する末梢蝸牛神経の髄鞘化障害による聴覚異常2020

    • Author(s)
      上山健彦
    • Organizer
      第30回日本耳科学会総会・学術講演会
    • Invited

URL: 

Published: 2021-12-27  

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