Characterization of mammary intraepithelial lymphocytes

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K22507
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 48:Biomedical structure and function and related fields
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Nitta Takeshi 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 准教授 (30373343)
• Project Period (FY): 2019-06-28 – 2021-03-31
• Keywords: 乳腺 / T細胞 / IEL / Granzyme

Outline of Final Research Achievements

The epithelial layers of the mammary gland contain unique lymphocytes, which we call mammary intraepithelial lymphocytes (mIELs). In this study, we aimed to provide better cellular and molecular characterization of these mIELs. mIELs were comprised of unique types of CD8 T cells and gdT cells, both of which exhibit distinct gene expression profiles of effector molecules, cytokine receptors, and chemokine receptors, compared with other T cell types or intestinal IELs. mIELs also express many NK cell receptors, indicating that they are a novel type of NKT cells. We generated mice lacking Granzyme A/B/C, candidate effector proteins expressed in mIELs, and are conducting phenotyping analysis of these mice.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

乳腺における免疫機構は、新生児の免疫系の構築や腸内細菌の制御の観点から重要であるが、先行研究が少なく、免疫細胞や遺伝子に関する基盤情報も限られている。本研究では、マウス乳腺に局在する乳腺IELを同定し、その調製・単離法を確立するとともに、高解像度の遺伝子発現データを取得した。乳腺IELは他の免疫細胞とは異なる特徴をもつ、新規のNKT細胞サブセットとわかった。また、乳腺IELによって産生され乳中に放出されるGranzyme分子群の欠損マウスを作製した。本成果は、乳腺の免疫系に関する研究資源を整備した学術的意義だけでなく、乳児の疾患治療と予防のための基盤知識の拡充につながる社会的意義を有する。