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2019 Fiscal Year Research-status Report

ヒトノロウイルスの感染モデルマウスの樹立を目指した宿主側タンパク質受容体の同定

Research Project

Project/Area Number 19K22532
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

佐藤 慎太郎  大阪大学, 微生物病研究所, 特任准教授(常勤) (80447333)

Project Period (FY) 2019-06-28 – 2021-03-31
Keywordsヒトノロウイルス / 受容体
Outline of Annual Research Achievements

今年度はまず、HuNoVの感染により細胞変性効果を認めるウイルスロットの検索を行った。しかし、高濃度のウイルスを長時間感染させても、培養プレートから細胞が脱落するような細胞変性効果を認めるものはなかった。糞便懸濁液によっては、細胞毒性の強いものも存在するため、低、中分子を除去するビースを用いて、また、超遠心法などを用いて初回のウイルス濃度を上げた検討を行う必要がある。
一方で、同じヒトiPS細胞株から分化誘導させた異なるロットの腸管上皮細胞(一方はHuNoVの増殖を認め、一方は認めない)について、吸収上皮細胞への分化課程における遺伝子発現差異を解析し、HuNoVの宿主側タンパク質受容体の候補ともなり得る細胞膜上タンパク質や、遺伝子複製に関わる遺伝子の同定に成功している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

HuNoVの感染、もしくは増殖に関与すると考えられる遺伝子の候補が見つかったため。

Strategy for Future Research Activity

引き続き、HuNoV感染、増殖による激しい細胞変性効果を示す実験系の構築を行う。また、HuNoVの感染、増殖能を保ったまま増殖可能な腸管上皮細胞株樹立を目指し、SV40 Large T抗原の導入、CRISPR/Cas9システムを用いたAPC遺伝子の欠損細胞の作出を行う。さらに、今年度同定したHuNoVの感染、増殖に関わる遺伝子の絞り込みを行う。

Causes of Carryover

SARS-CoV-2の影響により、3月末に参加予定であった国際学会への参加を取りやめたため。また、ウイルス粒子を含む大量の培養上清を繰り返し調整する必要が出てきたことから、それらに関わる試薬の購入に充てる。

  • Research Products

    (9 results)

All 2020 2019

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] A heterodimeric antibody fragment for passive immunotherapy against norovirus infection2020

    • Author(s)
      Yuki Yoshikazu、Kurokawa Shiho、Sato Shintaro、Sasou Ai、Matsumoto Naomi、Suzuki Akio、Sakon Naomi、Goda Yuki、Takeyama Natsumi、Miyoshi Tatsuya、Marcotte Harold、Tanaka Tomoyuki、Hammarstrom Lennart、Kiyono Hiroshi
    • Journal Title

      The Journal of Infectious Diseases

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1093/infdis/jiaa115

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Osteoprotegerin-dependent M cell self-regulation balances gut infection and immunity2020

    • Author(s)
      Kimura Shunsuke、Nakamura Yutaka、Kobayashi Nobuhide、Shiroguchi Katsuyuki、Kawakami Eiryo、Mutoh Mami、Takahashi-Iwanaga Hiromi、Yamada Takahiro、Hisamoto Meri、Nakamura Midori、Udagawa Nobuyuki、Sato Shintaro、Kaisho Tsuneyasu、Iwanaga Toshihiko、Hase Koji
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 11 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41467-019-13883-y

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Persistent colonization of non-lymphoid tissue-resident macrophages by Stenotrophomonas maltophilia2019

    • Author(s)
      Takahashi Ichiro、Hosomi Koji、Nagatake Takahiro、Tobou Hirokazu、Yamamoto Daiki、Hayashi Ikue、Kurashima Yosuke、Sato Shintaro、Shibata Naoko、Goto Yoshiyuki、Maruyama Fumito、Nakagawa Ichiro、Kuwae Asaomi、Abe Akio、Kunisawa Jun、Kiyono Hiroshi
    • Journal Title

      International Immunology

      Volume: 32 Pages: 133~141

    • DOI

      10.1093/intimm/dxz071

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A role for the CCR5?CCL5 interaction in the preferential migration of HSV-2-specific effector cells to the vaginal mucosa upon nasal immunization2019

    • Author(s)
      Joo Sunyi、Suwanto Aldina、Sato Ayuko、Nakahashi-Ouchida Rika、Mori Hiromi、Uchida Yohei、Sato Shintaro、Kurashima Yosuke、Yuki Yoshikazu、Fujihashi Kohtaro、Kawaguchi Yasushi、Kiyono Hiroshi
    • Journal Title

      Mucosal Immunology

      Volume: 12 Pages: 1391~1403

    • DOI

      10.1038/s41385-019-0203-z

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fasting-Refeeding Impacts Immune Cell Dynamics and Mucosal Immune Responses2019

    • Author(s)
      Nagai Motoyoshi、et al.
    • Journal Title

      Cell

      Volume: 178 Pages: 1072~1087.e14

    • DOI

      10.1016/j.cell.2019.07.047

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sox8 is essential for M cell maturation to accelerate IgA response at the early stage after weaning in mice2019

    • Author(s)
      Kimura Shunsuke、Kobayashi Nobuhide、Nakamura Yutaka、Kanaya Takashi、Takahashi Daisuke、Fujiki Ryoji、Mutoh Mami、Obata Yuuki、Iwanaga Toshihiko、Nakagawa Tomoo、Kato Naoya、Sato Shintaro、Kaisho Tsuneyasu、Ohno Hiroshi、Hase Koji
    • Journal Title

      Journal of Experimental Medicine

      Volume: 216 Pages: 831~846

    • DOI

      10.1084/jem.20181604

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Human norovirus propagation in human induced pluripotent stem cell-derived intestinal epithelial cells2020

    • Author(s)
      Shintaro Sato
    • Organizer
      Keystone Symposia - Tissue Organoids as Models of Host Physiology and Pathophysiology of Disease (J1)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Human norovirus propagation in human induced pluripotent stem cell-derived intestinal epithelial cells2019

    • Author(s)
      Shintaro Sato
    • Organizer
      19th International Congress of Mucosal Immunology
    • Int'l Joint Research
  • [Book] Mucosal Vaccines, 2nd ed. - Innovation for Preventing Infections Diseases2020

    • Author(s)
      H.Kiyono & D.W.Pascual (eds.)
    • Total Pages
      915
    • Publisher
      ACADEMIC PRESS, INC.
    • ISBN
      978-0-12-811924-2

URL: 

Published: 2021-01-27  

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