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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Role of viral miRNA on tumorigenesis

Research Project

Project/Area Number 19K22560
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

木村 宏  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (30303621)

Project Period (FY) 2019-06-28 – 2021-03-31
KeywordsEBウイルス / miRNA
Outline of Annual Research Achievements

Epstein-Barr virus (EBV) は、ほとんどの成人に感染している普遍的なウイルスであるが、様々なリンパ腫/白血病の原因ともなる。ありふれたEBVがなぜ一部の個体にのみリンパ腫を引き起こすのかについては謎である。近年、子宮頸がん、成人T細胞白血病で、腫瘍組織に高率に欠損ウイルスが存在することが報告され、腫瘍化との関りが注目を集めている。我々はEBV関連リンパ腫患者に対して、次世代シーケンサーを用いた網羅的遺伝子解析を行い、高率にEBV遺伝子の一部が欠失すること、そしてこの欠失はウイルスがコードするmiRNAの領域に集中していることを発見した。最も高頻度に欠失していたウイルスmiRNAを含む領域を欠く組換えEBVの作成を試みた。作成したウイルスはいずれも感染性を欠いたため、次のステップであるヒト初代B細胞やヒト化マウスへの感染実験に至らなかった。次いで2番目に欠失が集中していたcore replication genesの一つであるBALF5 (viral DNA polymerase) を欠失させた変異EBVを作成し、感染により樹立したヒトB細胞株を免疫不全マウスに移植したところ、BALF5欠失EBVでは野生株に比してリンパ腫形成能が増していた。また、BALF5欠失B細胞株は野生株に比べ前初期/初期遺伝子が亢進していた。欠損ウイルスでは、EBV前初期遺伝子/初期遺伝子の発現亢進により、宿主細胞増殖と染色体不安定性が促進され、ドライバー遺伝子変異の蓄積、エピジェネッティック修飾が加わり、リンパ腫/白血病と変容すると考えられた。

  • Research Products

    (3 results)

All 2021 2020

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Role of Epstein?Barr Virus C Promoter Deletion in Diffuse Large B Cell Lymphoma2021

    • Author(s)
      Mabuchi Seiyo、Hijioka Fumiya、Watanabe Takahiro、Yanagi Yusuke、Okuno Yusuke、Masud H. M. Abdullah Al、Sato Yoshitaka、Murata Takayuki、Kimura Hiroshi
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 13 Pages: 561~561

    • DOI

      10.3390/cancers13030561

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] RNAseq analysis identifies involvement of EBNA2 in PD-L1 induction during Epstein-Barr virus infection of primary B cells2021

    • Author(s)
      Yanagi Yusuke、Okuno Yusuke、Narita Yohei、Masud H.M. Abdullah Al、Watanabe Takahiro、Sato Yoshitaka、Kanda Teru、Kimura Hiroshi、Murata Takayuki
    • Journal Title

      Virology

      Volume: 557 Pages: 44~54

    • DOI

      10.1016/j.virol.2021.02.004

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Chronic Epstein-Barr virus lymphoproliferative disease2020

    • Author(s)
      Hiroshi Kimura
    • Organizer
      12th T-cell Lymphoma Forum
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2021-12-27  

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