2019 Fiscal Year Research-status Report
視床型クロイツフェルト・ヤコブ病の新しい分類法の樹立
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19K22588
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
北本 哲之 東北大学, 医学系研究科, 教授 (20192560)
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| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2021-03-31
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| Keywords | プリオン / 視床型CJD / FFI / ２つのプリオン / 新分類 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、ＦＦＩにおける表現型の違いが２つのプリオンによって引き起こされ、同じ２つのプリオンが視床型ＣＪＤでも見られることで、この研究申請を行った。１つ目のプリオンは、視床型ＣＪＤとＦＦＩの従来からＭ2Ｔプリオンとして認められていたプリオンで、Ki-ChM（キメラ型ノックインマウス）に感受性があり、我々の開発したＰＭＣＡ（試験管内増幅法）で増幅することができる。今回新しく認めたプリオンは、皮質を主に侵し病理的には典型的なspongiform changesを示し、タイプ２の分子量で、Ki-ChMには感受性がなく、Ki-bank（西洋ヤチネズミ）に感受性を示すという全く新しいもので、ＰＭＣＡでは増幅不可能であった。この新しいプリオンは、視床型ＣＪＤに限らず広く孤発性ＣＪＤで認められるという当初予想もしなかった研究の進展が見られ、皮質型ＣＪＤとして分類するのが適当であると結論し、ＭＭ2Ｃ（sv, small vacuolation）と分類し、従来からのＭＭ2ＣはＭＭ2Ｃ（lv, large vacuolation）と再分類し、この分類をBrain Communicationsに報告した。我々の申請は、当初視床型ＣＪＤの新分類の提唱という内容であったが、この新しいプリオンは、もっと広く見られるものであり、皮質型ＣＪＤの中に分類することを提唱した。今後は、このプリオンがどの程度広く認められるのか、他のプリオンとの感染性の違いをさらに検討してゆく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
本研究は、本年度の実績報告でも記載したように、当初予想もしなかった展開をみせている。Ｍ2プリオンに属する皮質型ＣＪＤの中で、新しいプリオンとして紹介したが、どれだけ広く存在するのか全く不明であり、孤発性ＣＪＤの中でのトピックスとして検討されるようになろう。このように、本研究は当初の計画を遥かに超えて進展中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
Ｍ2Ｃ(sv)プリオンは、ウエスタンブロットではタイプ２に属し、免疫染色ではシナプス型の異常プリオン蛋白の蓄積を認め、病理的には典型的なspongiform changesを呈するプリオンである。現時点では、Ki-Bankのみに感染し、全てのヒト野生型のノックインマウスやキメラ型にも感染は成立しない。これらの特徴をもとに、孤発性ＣＪＤの中で、どの程度Ｍ2Ｃ(sv)が存在するのかを検討する予定である。もう１つの検討として、従来のＭ2ＣであるＭ2Ｃ(lv)の感染性とＭ2Ｃ(sv)の感染性が異なるのかを検討する予定である。現時点では、両方ともKi-bank にのみ感染する。特に、今後感染実験を予定しているのは、Ｍ232Ｒ変異を導入したKi-232R/Rマウスを用いた感染実験である。また、新しい試みとして、試験管内増幅法であるＰＭＣＡで両者に差が出てくるのかを検討する。
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[Journal Article] Correction to: In Vitro Seeding Activity of Glycoform-Deficient Prions from Variably Protease-Sensitive Prionopathy and Familial CJD Associated with PrPV180I Mutation2019
Author(s)
Wang Z, Yuan J, Shen P, Abskharon R, Lang Y, Dang J, Adornato A, Xu L, Chen J, Feng J, Moudjou M, Kitamoto T, Lee HG, Kim YS, Langeveld J, Appleby B, Ma J, Kong Q, Petersen RB, Zou WQ, Cui L
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Journal Title
Mol Neurobiol
Volume: 56
Pages: 5470
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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