2021 Fiscal Year Final Research Report

Aquired cerebral amyloid angiopathy due to neurosurgery

Research Project

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Project/Area Number	19K22593
Research Category	Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
Research Institution	Kanazawa University
Principal Investigator	Yamada Masahito 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (80191336)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	坂井健二金沢大学, 附属病院, 講師 (00572306) 濱口毅金沢大学, 医学系, 准教授 (70452109)
Project Period (FY)	2019-06-28 – 2022-03-31
Keywords	脳アミロイドアンギオパチー（CAA） / 脳神経外科手術 / アミロイドβタンパク質（Aβ） / Aβ排泄経路 / 全国調査
Outline of Final Research Achievements	(1)Experimental study on the effects of neurosurgery on CAA animal model (Hamaguchi and Yamada): In an experimental study using model mice, exogenous Aβ seeds from different Aβ pathologies of the human brain induced Aβ deposition on blood vessels rather than brain parenchyma regardless of the Aβ strain-specific information, which might be a reason why CAA is a predominant feature of Aβ pathology in the iatrogenic transmission cases. (2)Epidemiological study regarding relationship between CAA-related intracerebral hemorrhage (CAA-related ICH) and previous history of head trauma and neurosurgery (Sakai and Yamada): Eighteen out of 474 CAA-related ICH patients (3.8%), who were identified in the nationwide survey on the CAA-related ICH in Japan, had past history of head trauma. Median age of ICH onset was 83 (range, 70-94) years. Median interval between head trauma and the onset of ICH was 27 (range, 0-446) months.
Free Research Field	脳神経内科、脳外科、脳血管障害、認知症
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	外部からAβ病理が伝播した場合は、Aβは脳実質に比べて脳血管に沈着しやすいことが動物実験によって示され、ヒトでの脳外科手術等による医原性のAβ伝播が考えられている症例でCAAが多いことと一致した。この動物モデルはヒトにおける脳外科手術による続発性CAAを忠実に再現出来ており、今後の予防法および治療法開発に大きく寄与する。わが国のCAA全国調査例では、55歳未満でCAAと診断された若年発症例では脳外科手術等の影響は明らかではなかった。一方、高齢発症のCAA症例の3.8%で過去に頭部外傷歴が認められた。CAA発症と頭部外傷歴や脳外科手術歴の関連について、今後も継続的な調査が必要である。