Establishing appetitive vagal afferent nerve for ameliorating anorexia, frailty, cancer and depression

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K22611
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
• Research Institution: 株式会社関西メディカルネット(関西電力医学研究所)
• Principal Investigator: Yada Toshihiko 株式会社関西メディカルネット(関西電力医学研究所), 統合生理学研究センター統合生理学研究部, 部長 (60166527)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岩崎 有作 京都府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (60528420)
• Project Period (FY): 2019-06-28 – 2022-03-31
• Keywords: 食欲不振 / フレイル / 漢方薬 / 玉ねぎ / 弓状核 / 抗がん剤 / neuropeptide Y / グレリン

Outline of Final Research Achievements

This study explored the substances and body’s systems that ameliorate anorexia and frailty. Ninjin’yoeito, a Kampo medicine, ameliorated anorexia in the mice treated with anti-cancer medicine, and increased food intake during active phase in normal mice. Ninjin’yoeito potently activated the neuropeptide Y (NPY) neurons and ghrelin-responsive neurons in the hypothalamic arcuate nucleus (ARC) via N-type Ca2+ channels, while its effect on the vagal afferent neurons was weak. Ninjin’yoeito elevated cognitive function, reduced anxiety, and enlarged life span in old mice, showing anti-frailty action.
Isoalliin, a major compoment of onion, also increased food intake during active phase and activated the ARC NPY neurons and ghrelin-responsive neurons.

Free Research Field

生理学、内分泌代謝学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

高齢者、がん患者、抗がん剤の食欲不振、フレイルは現代社会の大きな問題であるが、有効な治療法がない。食欲不振、フレイルを改善する物質と生体系の探索を目指した。
漢方薬の人参養栄湯は、抗ガン剤投与マウスの食欲不振を改善し、高齢マウスの認知機能改善、不安軽減、寿命延伸をもたらし、フレイル改善作用を示した。人参養栄湯と玉ねぎ成分イソアリインは、正常マウスの活動期の摂食を増加させ、視床下部弓状核のNeuropeptide Y 神経及びグレリン応答性神経（食欲形成に中心的な役割を担う神経）を強力に活性化した。人参養栄湯の単独および食品併用による、食欲神経活性化と食欲不振・フレイル改善が期待される。