2019 Fiscal Year Research-status Report
心筋障害における細胞質ミトコンドリアDNAの制御機構の解明と治療応用
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19K22622
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
筒井 裕之 九州大学, 医学研究院, 教授 (70264017)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松島 将士 九州大学, 大学病院, 助教 (80552869)
井手 友美 九州大学, 医学研究院, 准教授 (90380625)
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| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2021-03-31
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| Keywords | ミトコンドリアDNA / 炎症 / 心不全 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
左冠動脈結紮による心不全モデルを作成し、左室駆出率の低下および左室重量の増加をきたすことを確認した。同モデルを用いて非梗塞心筋においてZBP1、TBK-1の蛋白発現およびTBK-1のリン酸化が増加した。培養心筋細胞にミトコンドリアDNAを投与すると、ZBP1の蛋白レベルとともにIL-1beta、IL-6のmRNA発現が増加した。ZBP1の炎症性サイトカイン発現における役割を解明するために、培養心筋細胞にZBP1をノックダウンし、ミトコンドリアDNAを投与するとIL-1beta、IL-6のmRNA発現は抑制された。
これらの知見によりZBP1は心筋細胞において炎症性サイトカインを負に制御している可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
動物モデルおよび培養細胞モデルの実験が順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
ZBP1ノックアウトマウスを用いてZBP1の心不全における役割を解明する。
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