Novel inhibitory roles of mast cells in the regulation of vascular permeability

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K22634
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 倉島 洋介 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (30729372)
• Project Period (FY): 2019-06-28 – 2021-03-31
• Keywords: マスト細胞 / 炎症 / 線維芽細胞 / 血管透過性 / 組織特異性

Outline of Annual Research Achievements

皮膚真皮の血管微小環境には、免疫反応や炎症に関わるマスト細胞をはじめとした免疫細胞と、線維芽細胞、周皮細胞、神経細胞等の非血球系細胞が分布している。我々は、これまでに皮膚組織中のマスト細胞にのみ発現している受容体を見出しており、当該受容体が接触性皮膚炎において血管透過性および浮腫に対して抑制的に働くというデータを得ている。
本年度は昨年度に続き、マスト細胞に発現する当該受容体の発現様式について解析を進め、皮膚組織の線維芽細胞に特異的に発現する遺伝子の探索を進めるとともに、ex vivoでの線維芽細胞とマスト細胞との共培養実験並びに阻害剤実験から、マスト細胞の皮膚組織特有の形質を導くシグナルカスケードを新たに同定している。

一方で、当該受容体を介したマスト細胞ー血管内皮細胞間の相互作用という観点から、血管内皮細胞に発現するリガンド分子についても解析を進め、皮膚血管内皮細胞に特有の糖鎖修飾が関与している可能性を見出している。そこで炎症に伴うマスト細胞ー血管内皮細胞間相互作用についてin vitro共培養系での解析を進め、血管内皮細胞の遺伝子発現の変動について解析を進めた。特に血管透過性に関わる受容体、接着因子の発現レベルについて定量PCRを進めることで、マスト細胞との相互作用によって血管内皮細胞の質的変化について解析を進めた。

Research Products

• [Journal Article] Pancreatic glycoprotein 2 is a first line of defense for mucosal protection in intestinal inflammation (2021)
  • Author(s): Kurashima Y., Kigoshi T., Murasaki S., Arai F., Shimada K., Natsumi Seki N., Kim Y.G., Hase K., Ohno H., Kawano K., Ashida H., Suzuki T., Morimoto M., Saito Y., Sasou A., Goda Y., Yuki Y., Inagaki Y., Iijima H., Suda W., Hattori M., Kiyono H.
  • Journal Title: Nature Communications Volume: 12 Pages: 1067
  • DOI: 10.1038/s41467-021-21277-2
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Orally desensitized intestinal mast cells acquire regulatory characteristics for food allergy control (2020)
  • Author(s): Takasato Y., Kurashima Y., Kiuchi M., Kiyoshi Hirahara K., Murasaki S., Arai F., Nakamura M., Fujisawa K., Kunisawa J., Kubo M., Takemura N., Uematsu S., Akira S., Takahashi T., Nakayama T., Kiyono H.
  • Journal Title: Mucosal Immunology Volume: － Pages: －
  • DOI: 10.1038/s41385-020-00358-3
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Stratified layer analysis reveals intrinsic leptin stimulates cryptal mesenchymal cells for controlling mucosal inflammation (2020)
  • Author(s): Matsumura S., Kurashima Y., Murasaki S., Morimoto M., Arai F., Saito Y., Katayama N., Kim D., Inagaki Y., Kudo T., Ernst P., Shimizu T., Kiyono H.
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 10 Pages: 18351
  • DOI: 10.1038/s41598-020-75186-3
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] Pancreatic-Gut Axis for the Mucosal Protection (2021)
  • Author(s): 倉島 洋介
  • Organizer: Joint Seminar of ‘Chiba University Tenure Track Seminar Program and International Research and Development Center for Mucosal Vaccines (IMSUT) Vaccine Center Seimnar’
  • Invited
• [Presentation] 腸内細菌の制御を担う新たな「膵臓」の役割 (2020)
  • Author(s): 倉島 洋介, 清野 宏
  • Organizer: 第24回腸内細菌学会
  • Invited