2019 Fiscal Year Research-status Report
粘膜組織免疫応答を応用した新規抗酸菌免疫療法の開発
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19K22645
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| Research Institution | National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition |
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Principal Investigator |
飯島 則文 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 ワクチン・アジュバント研究センター, サブプロジェクトリーダー (40612552)
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| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2021-03-31
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| Keywords | 末梢組織免疫増強 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
結核菌は世界10 大死因の一つに数えられ、2016 年には世界中で1,040 万人が結核に罹患し、170 万人が結核で死亡している。多剤耐性結核菌(MDR) や広範囲薬剤耐性結核菌(XDR)に対しては、治療効果を発揮しない例が増加している。結核菌が潜伏感染すると、肺組織のマクロファージに結核菌が感染して形成した肉芽腫が多く認められる。マクロファージの他に、結核菌特異的CD4 陽性T 細胞の局在も多く認められるが、これらのCD4 陽性T 細胞は、結核菌の除去に大きな役割を果たすIFN-gやTNF-a 産生細胞のみならず、IL-17 , IL-4 およびIL-10 産生CD4 陽性T 細胞(結核菌の潜伏感染に寄与すると考えられる細胞群) も認められる。特に、多剤耐性結核菌患者では、IFN-g 産生CD4 陽性T 細胞の著しい減少やFoxP3+CD4 陽性T 細胞の割合が著しく上昇していると報告されている。また、結核患者では、IL-6, IL-9 およびIL-22 の産生上昇が認められ、抗結核免疫応答の抑制が示唆される。
申請者の先の研究から、HSV-2 ワクチン株をマウス膣粘膜組織に免疫5 週間後、膣粘膜組織にはHSV-2 特異的メモリーT 細胞やマクロファージを中心とした抗原提示細胞の凝集(メモリーリンパ球クラスター; Memory Lymphocyte Clusters (MLC)) の形成が誘導され、HSV-2 をワクチン株と同じ部位に感染させると、強力な抗ウィルス能を発揮することを報告している。
そこで、強力な抗ウィルス能を長期間維持するMLC を応用し、新規抗酸菌治療の基盤の構築を目指す。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
HSV-2 ワクチン株をマウス鼻粘膜組織に免疫5 週間後、肺組織に局在する HSV-2 特異的 CD4 陽性 T 細胞の数をフローサイトメトリーにより解析した。その結果、IFN-g を産生する抗原特異的CD4 陽性 T 細胞が検出された。
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| Strategy for Future Research Activity |
今回、HSV-2 ワクチン株をマウス鼻粘膜組織に免疫5 週間後、IFN-g を産生する抗原特異的CD4 陽性 T 細胞が検出されたことから、今後、免疫組織染色によりクラスター形成の分布および局在を詳細に解析する予定である。
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| Causes of Carryover |
現在、HSV-2 ワクチン株をマウスに免疫して、肺粘膜における免疫増強効果を解析している。次年度から、結核タンパク質を発現するHSV-2 を用いて免疫増強反応および感染防御反応を詳細に解析する予定であり、そのために研究費を集約させるため
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[Journal Article] Effector TH17 Cells Give Rise to Long-Lived TRM Cells that Are Essential for an Immediate Response against Bacterial Infection.2019
Author(s)
Amezcua Vesely MC, Pallis P, Bielecki P, Low JS, Zhao J, Harman CCD, Kroehling L, Jackson R, Bailis W, Licona-Limon P, Xu H, Iijima N, Pillai PS, Kaplan DH, Weaver CT, Kluger Y, Kowalczyk MS, Iwasaki A, Pereira JP, Esplugues E, Gagliani N, Flavell RA.
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Journal Title
Cell
Volume: 178
Pages: 1176-1188
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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