2020 Fiscal Year Annual Research Report
粘膜組織免疫応答を応用した新規抗酸菌免疫療法の開発
| Project/Area Number |
19K22645
|
|---|
| Research Institution | National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition |
|---|
Principal Investigator |
飯島 則文 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 細胞核輸送ダイナミクスプロジェクト, サブプロジェクトリーダー (40612552)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2021-03-31
|
| Keywords | 粘膜免疫 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
結核菌は世界10 大死因の一つに数えられ、2016 年には世界中で1,040 万人が結核に罹患し、170 万人が結核で死亡している。多剤耐性結核菌(MDR) や広範囲薬剤耐性結核菌(XDR)に対しては、治療効果を発揮しない例が増加している。結核菌が潜伏感染すると、肺組織のマクロファージに結核菌が感染して形成した肉芽腫が多く認められる。マクロファージの他に、結核菌特異的CD4 陽性T 細胞の局在も多く認められるが、これらのCD4 陽性T 細胞は、結核菌の除去に大きな役割を果たすIFN-gやTNF-a 産生細胞のみならず、IL-17 , IL-4 およびIL-10 産生CD4 陽性T 細胞(結核菌の潜伏感染に寄与すると考えられる細胞群) も認められる。特に、多剤耐性結核菌患者では、IFN-g 産生CD4 陽性T 細胞の著しい減少やFoxP3+CD4 陽性T 細胞の割合が著しく上昇していると報告されている。また、結核患者では、IL-6, IL-9 およびIL-22 の産生上昇が認められ、抗結核免疫応答の抑制が示唆される。
申請者の先の研究から、HSV-2 ワクチン株をマウス膣粘膜組織に免疫5 週間後、膣粘膜組織にはHSV-2 特異的メモリーT 細胞やマクロファージを中心とした抗原提示細胞の凝集(メモリーリンパ球クラスター; Memory Lymphocyte Clusters (MLC)) の形成が誘導され、HSV-2 をワクチン株と同じ部位に感染させると、強力な抗ウィルス能を発揮することを報告している。
そこで、強力な抗ウィルス能を長期間維持するMLC を応用し、新規抗酸菌治療の基盤の構築を目指す
|
-
[Journal Article] Prostaglandin in the ventromedial hypothalamus regulates peripheral glucose metabolism2021
Author(s)
LeeML, Matsunaga H, Sugiura Y, Hayasaka T, Yamamoto I, Imoto D, SuematsuM, Iijima N, Kimura K, Diano S, Toda C.
-
Journal Title
Nature Communications
Volume: Not determined
Pages: 2330
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Activation of prodynorphin neurons in the dorsomedial hypothalamus inhibits food intake and promotes positive valence2020
Author(s)
Imoto D, Yamamoto I, Matsunaga H, Yonekura T, Lee ML, Kato KX, Yamasaki T, Otsuguro K, Horiuchi M, Iijima N, Kimura K, Toda C.
-
Journal Title
bioRxiv
Volume: 0
Pages: 1-17
DOI
Open Access
-
[Journal Article] Prostaglandin in the ventromedial hypothalamus regulates peripheral glucose metabolism2020
Author(s)
LeeML, Matsunaga H, Sugiura Y, Hayasaka T, Yamamoto I, Imoto D, SuematsuM, Iijima N, Kimura K, Diano S, Toda C.
-
Journal Title
bioRxiv
Volume: 0
Pages: 1-40
DOI
Open Access
-
