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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Development of novel therapy with small molecule targeting CD200 against pancreatic cancer

Research Project

Project/Area Number 19K22668
Research InstitutionNara Medical University

Principal Investigator

庄 雅之  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50364063)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 赤堀 宇広  奈良県立医科大学, 医学部, 学内講師 (10423922)
長井 美奈子  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (80646092)
Project Period (FY) 2019-06-28 – 2021-03-31
Keywords膵癌 / 治療抵抗性 / 小分子化合物
Outline of Annual Research Achievements

研究代表者らは,これまでの研究からCD200が免疫抑制のみならず治療抵抗性獲得にも関与する特異な機能を有することを見出した.実際には,本研究で対象としている膵癌において,臨床検体の検討から,CD200の膵癌発現が術前化学放射線治療によってup-regulateして,治療抵抗性に関与することを見出した. これらの研究結果から,従来の化学療法等の既存治療とともにCD200を阻害し,免疫チェック阻害分子であるPD-1を併用して阻害すれば,既存治療の抵抗性を克服するとともに,より強力かつ有効な癌集学的治療効果が誘導できるとの着想を得た.本研究では,CD200を阻害し得る小分子化合物を新たに探索し,PD-1抗体治療および化学放射線治療との併用によって,既存治療に対する治療抵抗性および抗体治療の限界を克服し,根治を目指した新たな膵癌集学的治療戦略の開発を行うことを目標としている.当該年度は,膵癌以外にも大腸癌や胃癌等でも術前治療とCD200との発現について検証し,膵癌で得られた知見の普遍性を検証している.概ね同様の結果を示唆する研究成果が得られているが,現在は科学的再現性を確認している.また現在,CD200/CD200Rを標的とする小分子化合物スクリーニングおよび候補分子の選定に難渋しているが,今後候補となる分子が入手ができれば小分子化合物のCD200機能阻害効果をスクリーニングする.具体的には,放射線照射によってヒト膵癌細胞株に誘導されるCD200発現を小分子化合物Xで抑制できるかを検討する.また,膵癌細胞株4x10^5を化合物Xとともに10%FCS含有 RPMI-1640にて培養し,放射線照射を行い,4-7日後にFACSにてCD200発現を解析する.これらの結果に基づき,臨床応用に向けてさらにin vivo研究へ進めていく予定である.

  • Research Products

    (5 results)

All 2021 2020

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results)

  • [Journal Article] Clinical Importance of CD200 Expression in Colorectal Liver Metastasis2021

    • Author(s)
      Matsuo Yasuko、Sho Masayuki、Nomi Takeo、Hokuto Daisuke、Yoshikawa Takahiro、Kamitani Naoki、Nakamura Kota、Iwasa Yosuke
    • Journal Title

      Annals of Surgical Oncology

      Volume: XX Pages: XX

    • DOI

      10.1245/s10434-020-09471-w

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of laminin γ2 as a prognostic and predictive biomarker for determining response to gemcitabine-based therapy in pancreatic ductal adenocarcinoma2021

    • Author(s)
      Okada Yasuyuki、Nishiwada Satoshi、Yamamura Kensuke、Sho Masayuki、Baba Hideo、Takayama Tetsuji、Goel Ajay
    • Journal Title

      European Journal of Cancer

      Volume: 146 Pages: 125~134

    • DOI

      10.1016/j.ejca.2020.12.031

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical relevance of CD70 expression in resected pancreatic cancer: Prognostic value and therapeutic potential2021

    • Author(s)
      Nakamura Kota、Sho Masayuki、Akahori Takahiro、Nishiwada Satoshi、Kunishige Tomohiro、Nakagawa Kenji、Nagai Minako、Takagi Tadataka、Terai Taichi、Ikeda Naoya
    • Journal Title

      Pancreatology

      Volume: 21 Pages: 573~580

    • DOI

      10.1016/j.pan.2021.01.013

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A MicroRNA Signature Identifies Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Patients at Risk for Lymph Node Metastases2020

    • Author(s)
      Nishiwada Satoshi、Sho Masayuki、Banwait Jasjit K.、Yamamura Kensuke、Akahori Takahiro、Nakamura Kota、Baba Hideo、Goel Ajay
    • Journal Title

      Gastroenterology

      Volume: 159 Pages: 562~574

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2020.04.057

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Application of liquid biopsy for surgical management of pancreatic cancer2020

    • Author(s)
      Nagai Minako、Sho Masayuki、Akahori Takahiro、Nakagawa Kenji、Nakamura Kota
    • Journal Title

      Annals of Gastroenterological Surgery

      Volume: 4 Pages: 216~223

    • DOI

      10.1002/ags3.12317

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2021-12-27  

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