2020 Fiscal Year Annual Research Report
拍動流等によるくも膜細胞の造血能誘導における分子メカニズムの解明
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19K22679
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
和田 洋一郎 東京大学, アイソトープ総合センター, 教授 (10322033)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
和田 裕美 東京大学, アイソトープ総合センター, 特任研究員 (60645042)
中戸 隆一郎 東京大学, 定量生命科学研究所, 講師 (60583044)
中田 庸一 東京大学, アイソトープ総合センター, 特任助教 (40584793)
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| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2021-03-31
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| Keywords | 幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脳血管には外膜や栄養血管が存在せず、平滑筋層外側にくも膜細胞が位置して血管を取り囲む。病的環境下でこのくも膜細胞が血管内皮細胞に分化する現象と分化誘導分子機序を以前報告した。さらに、くも膜細胞を致死的放射線被ばくしたラットに投与した結果、全例が生存し、くも膜における造血能があり、また拍動流刺激を加えたところ、造血能関連遺伝子群が誘導された。本研究ではくも膜細胞において造血能が誘導される分子メカニズムを解明するため、初代培養くも膜細胞を用いて、拍動流または定常流刺激を加え、統合的オミックス解析によってその分子機序を明らかにする実験を行った。初年度は平行平板型で定常流を加える培養装置による培養条件を検討するため、各種コラーゲンを用いたコーティング条件の検討を行った。その結果0.5から1.0dynes/cm2の刺激後24時間で分化マーカーの発現変動を認めた。そこで、第二年度は、確定した培養条件に基づいて網羅的遺伝子発現解析を行った。その結果、内皮からの血球分化で報告されている一連の分化遺伝子群の誘導が確認された。さらに、一連の転写カスケードの同定に成功し、現在投稿準備中である。以上の結果から、多能性分化能を有するヒトくも膜細胞の生理的機能や、脳血管システムの病態における役割を理解することにより、培養くも膜細胞移植による脳血管障害の機能予後改善や、体外造血といった臨床応用の可能性を明らかにする事ができた。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Lysine demethylase 7a regulates murine anterior-posterior development by modulating the transcription of Hox gene cluster2020
Author(s)
Higashijima Y, Nagai N, Yamamoto M, Kitazawa T, Kawamura YK, Taguchi A, Nakada N, Nangaku M, Furukawa T, Aburatani H, Kurihara H, Wada Y, Kanki Y.
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Journal Title
Commun Biol
Volume: 3
Pages: 725
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Vagus nerve stimulation even after injury ameliorates cisplatininduced nephropathy via reducing macrophage infiltration2020
Author(s)
Rie Uni, Tsuyoshi Inoue, Rie Fujii, Sho Hasegawa, Chia-Hsien Wu, Yasuna Nakamura, Daichi Fukaya, Bongkod Surattichaiyakul, Wachirasek Peerapanyasut, Atsuko Ozeki, Nobuyoshi Akimitsu, Youichiro Wada, Masaomi Nangaku, Reiko Inagi
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 10(1)
Pages: 9472
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Coordinated demethylation of H3K9 and H3K27 is required for rapid inflammatory responses of endothelial cells2020
Author(s)
Higashijima Y, Matsui Y, Shimamura T, Nakaki R, Nagai N, Tsutsumi S, Abe Y, Link VM, Osaka M, Yoshida M, Watanabe R, Tanaka T, Taguchi A, Miura M, Ruan X, Li G, Inoue T, Nangaku M, Kimura H, Furukawa T, Aburatani H, Wada Y, Ruan Y, Glass CK, Kanki Y
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Journal Title
EMBO J
Volume: 39(7)
Pages: e103949
DOI
Peer Reviewed
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