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2020 Fiscal Year Annual Research Report

p53欠損腫瘍発症にエッセンシャルなゲノム上の特定配列

Research Project

Project/Area Number 19K22724
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

伊藤 公成  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (00332726)

Project Period (FY) 2019-06-28 – 2021-03-31
Keywordsp53 / Runx / c-Myc
Outline of Annual Research Achievements

骨肉腫発症の分子メカニズムを解析した結果、骨肉腫の発症は3つの転写因子の機能的連動に起因することが判明した。すなわち、「p53の機能欠損に伴い、Runx3の発現が亢進し、Mycを過剰に誘導すること」を見出した。さらに、Runx3によるMycの過剰誘導に必須なRunx結合配列「mR1」を、ゲノム上の特定位置において同定した。mR1に変異を導入したマウスを作製し、骨肉腫発症モデルマウスのmR1にホモ変異を導入すると、骨肉腫の発症が顕著に抑制された。
p53の遺伝子異常は、ほぼすべてのヒトがんにおいて高頻度に観察される。実際、p53欠損マウスは、骨肉腫のほかに胸腺リンパ腫を好発する。よって、p53の不活化とMycの過剰発現をRunx3がmR1を通して仲介するという骨肉腫発症の分子基盤は、さまざまな腫瘍の発症に広く通底するものと考えた。
そこでその可能性を検証するため、リンパ球特異的p53遺伝子欠損マウス(胸腺リンパ腫発症マウス/LPマウス)を新たに導入した。おもしろいことに、このマウスにおける胸腺リンパ腫の発症は、Runx3ではなくRunx1によるMycの過剰誘導に依存した。さらにLPマウスのmR1にホモ変異を導入すると、胸腺リンパ腫の発症が顕著に抑制された。 以上の結果から、mR1を介したRunxによるMycの発現誘導は、p53欠損性の腫瘍の発症機序における、がん種を越えた共通の分子基盤であると考えられた。

  • Research Products

    (3 results)

All 2020

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Runx2 is essential for the transdifferentiation of chondrocytes into osteoblasts2020

    • Author(s)
      Qin Xin、Jiang Qing、Nagano Kenichi、Moriishi Takeshi、Miyazaki Toshihiro、Komori Hisato、Ito Kosei、Mark Klaus von der、Sakane Chiharu、Kaneko Hitomi、Komori Toshihisa
    • Journal Title

      PLOS Genetics

      Volume: 16 Pages: e1009169

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1009169

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Abstract 301: RUNX3 upregulates c-MYC via mR1ーan essential genomic element forp53-deficient osteosarcomagenesis2020

    • Author(s)
      Date Yuki、Otani Shohei、Ueno Tomoya、Ito Kosei
    • Journal Title

      Cancer Research

      Volume: 80(16 Suppl) Pages: 301

    • DOI

      10.1158/1538-7445.AM2020-301

  • [Presentation] RUNX3 upregulates c-MYC via mR1ーan essential genomic element forp53-deficient osteosarcomagenesis2020

    • Author(s)
      Date Yuki、Otani Shohei、Ueno Tomoya、Ito Kosei
    • Organizer
      American Association for Cancer Research Annual Meeting 2020
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-12-27  

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