2020 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of a novel adipocyte-derived factor that elevates blood pressure using VIKING method
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19K22793
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
菅原 明 東北大学, 医学系研究科, 教授 (90270834)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
横山 敦 東北大学, 医学系研究科, 助教 (20572332)
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| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2021-03-31
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| Keywords | メタボリック症候群 / 脂肪細胞 / アルドステロン合成酵素 / イオン交換クロマトグラフィー / 治療抵抗性高血圧 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肥満・メタボリック症候群においては高頻度に治療抵抗性高血圧を発症する。その原因として、脂肪細胞由来の未知の昇圧因子が副腎に直接作用し、レニン‐アンジオテンシン系とは独立してアルドステロン産生を促進することが推定されているが、同因子は未だ同定されていない。本研究では、生化学的な手法とゲノム編集技術を組み合わせた新たなアプローチにより、この脂肪細胞由来昇圧因子の同定を行い、肥満高血圧の発症メカニズムを解明することを目的とする。１）生化学的なアプローチ：まず、マウス3T3-L1細胞を脂肪細胞に分化させ、その培養上清の硫安沈殿を施行した後に60％画分の透析を行った。透析後の画分を陰イオン交換クロマトグラフィーに供じ、グラディエント溶出・限外濾過を施行した。得られた画分をヒト副腎由来H295R細胞に添加し、アルドステロン合成酵素（CYP11B2）mRNA発現を誘導しうる画分（B2,B3）をピックアップした。分化脂肪細胞の培養上清画分B2,B3と対照の未分化脂肪細胞の培養上清画分N2,N3をそれぞれLC-MS/MSに供じ、検討の結果得られた候補因子の中から我々はX因子を同定した。現在X因子のノックダウンを行い、その機能解析を行っている。２）ゲノム編集を用いたアプローチ：現在VIKING法を用いたゲノム編集アプローチを進めている。本研究の遂行により、これまで不明であった肥満高血圧の発症機序の分子的な理解に結びつくとともに、新たな創薬標的の提案や診断に用いる新規バイオマーカー開発へと発展することが期待される。
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[Journal Article] Discovery of a chemical compound that suppresses expression of BEX2, a dormant cancer stem cell-related protein2021
Author(s)
Saijoh S, Nakamura-Shima M, Shibuya-Takahashi R, Ito R, Sugawara A, Yamazaki T, Imai T, Asada Y, Matsuura K, Iwai W, Wakui Y, Abue M, Kawamura S, Katayose Y, Fujimori H, Mochizuki M, Yasuda J, Yamaguchi K, Sugamura K, Satoh K, Katori Y, Tamai K
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Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: 537
Pages: 132～139
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] FABP7 Regulates Acetyl-CoA Metabolism Through the Interaction with ACLY in the Nucleus of Astrocytes2020
Author(s)
Kagawa Y, Umaru BA, Shima H, Ito R, Zama R, Islam A, Kanno S, Yasui A, Sato S, Jozaki K, Shil SK, Miyazaki H, Kobayashi S, Yamamoto Y, Kogo H, Shimamoto-Mitsuyama C, Sugawara A, Sugino N, Kanamori M, Tominaga T, Yoshikawa T, Fukunaga K, Igarashi K, Owada Y
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Journal Title
Molecular Neurobiology
Volume: 57
Pages: 4891～4910
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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