2021 Fiscal Year Annual Research Report
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19K22813
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
香月 博志 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (40240733)
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| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2022-03-31
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| Keywords | 脳神経疾患 / ビタミンA / レチノイド / トリプトファン / 神経保護 / 脳内炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、食事性成分やその代謝物がリガンド依存性転写因子の活性に影響を及ぼすことなどによって脳内出血病態の改善に寄与する可能性を検証すること、および脳卒中後の治療介入に資する新たな「脳卒中栄養学」の概念を確立することを目的とした。
1）マウス脳内出血病態モデルを用いて天然由来トリプトファン代謝物である3,3’-ジインドリルメタンを経口投与した際の効果を検討したところ、同化合物が脳内出血に伴って生じる運動機能障害を軽減すること、またミクログリアやアストロサイトの活性化、血腫内への好中球の浸潤、脳組織中のサイトカイン・ケモカイン発現増大といった脳内炎症応答を有意に抑制することを見出した。
2) マウス脳内出血病態モデルを用いてビタミンAの効果を検証した。脳内出血誘発3時間後から24時間間隔で計３回ビタミンAを経口投与したところ、対照群と比較して有意な運動機能改善効果が認められた。最終年度は、同様の条件下でビタミンＡ類縁化合物である直鎖型レチノイドの効果を検証し、運動機能改善・神経保護・脳内炎症抑制効果を明らかにした。
3) 直鎖型レチノイドがラット培養脳組織切片におけるトロンビン誘導性の大脳皮質神経細胞死および線条体組織萎縮を抑制することを見出した。その神経保護効果はTrkBを阻害するK252aによって遮断されたが、レチノイドによってBDNFおよびTrkBの発現量は影響を受けなかったことから、他のキナーゼがレチノイドの神経保護効果に寄与することが推察された。最終年度はこの点をさらに解析し、プロテインキナーゼA阻害薬が直鎖型レチノイドの効果を遮断することを見出した。一方で、NF-κBシグナル阻害薬がレチノイドの線条体組織保護効果を抑制することも見出した。
これらの結果はいずれも、食事性に摂取されるビタミン類やアミノ酸の代謝物・類縁化合物が脳内出血病態の改善に寄与する可能性を支持する。
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[Journal Article] Modular head-mounted cortical imaging device for chronic monitoring of intrinsic signals in mice.2022
Author(s)
Guinto MC, Haruta M, Kurauchi Y, Saigo T, Kurasawa K, Ryu S, Ohta Y, Kawahara M, Takehara H, Tashiro H, Sasagawa K, Katsuki H, Ohta J.
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Journal Title
J Biomed Opt.
Volume: 27
Pages: 026501
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Treadmill Exercise During Cerebral Hypoperfusion Has Only Limited Effects on Cognitive Function in Middle-Aged Subcortical Ischemic Vascular Dementia Mice.2021
Author(s)
Ohtomo R, Ishikawa H, Kinoshita K, Chung KK, Hamanaka G, Ohtomo G, Takase H, Wrann CD, Katsuki H, Iwata A, Lok J, Lo EH, Arai K.
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Journal Title
Front Aging Neurosci.
Volume: 13
Pages: 756537
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Differential mode of cholesterol inclusion with 2-hydroxypropyl-cyclodextrins increases safety margin in treatment of Niemann-Pick disease type C.2021
Author(s)
Yamada Y, Ishitsuka Y, Kondo Y, Nakahara S, Nishiyama A, Takeo T, Nakagata N, Motoyama K, Higashi T, Arima H, Kamei S, Shuto T, Kai H, Hayashino Y, Sugita M, Kikuchi T, Hirata F, Miwa T, Takeda H, Orita Y, Seki T, Ohta T, Kurauchi Y, Katsuki H, Matsuo M, Higaki K, Ohno K, Matsumoto S, Era T, Irie T.
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Journal Title
Br J Pharmacol.
Volume: 178
Pages: 2727-2746
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Aromatic-Turmerone Analogs Protect Dopaminergic Neurons in Midbrain Slice Cultures through Their Neuroprotective Activities.2021
Author(s)
Hori Y, Tsutsumi R, Nasu K, Boateng A, Ashikari Y, Sugiura M, Nakajima M, Kurauchi Y, Hisatsune A, Katsuki H, Seki T.
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Journal Title
Cells.
Volume: 10
Pages: 1090
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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