2020 Fiscal Year Annual Research Report
創薬化学を指向した三次元構造に対する効率的変換法の開発
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19K23621
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
金澤 純一朗 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 特任助教 (60844636)
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| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2021-03-31
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| Keywords | ビシクロ[1.1.1]ペンタン / [1.1.1]プロペラン / シクロデキストリン / 光反応 / 創薬化学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、創薬化学において重要な三次元化合物であるビシクロ[1.1.1]ペンタン (以下、BCP) について、新たな合成法を開発することで創薬のケミカルスペースの拡張を目指すものである。
初年度は、BCP の原料であり低沸点かつ不安定な [1.1.1]プロペランを、安定で多様な誘導体化が可能な BCP 中間体に変換する新反応を開発した。さらに、得られた BCP 中間体の変換反応を開発することで、生理活性物質の誘導体を含む幅広い BCP 化合物が合成可能となった (Angew. Chem. Int. Ed. 2020, 59, 1970.)。
最終年度である昨年度は、[1.1.1]プロペランの新たな調製法を開発した。具体的には、1)ジヨード BCP を 2 分子の α-シクロデキストリンで包接化 (カプセル化) することで、安定な試薬として取り扱うことを可能とし、2)脱カプセル化と、それに続くジヨード BCP の脱ヨウ素化反応を開発することで、穏和な条件下、幅広い溶媒中でオンデマンドに [1.1.1]プロペランを調製することに成功した (Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 2578.)。本調製法は、高活性な有機金属試薬を必要とせず、プロトン性/非プロトン性/極性/非極性と幅広い溶媒中での [1.1.1]プロペランのオンデマンドな合成を初めて可能にした。
本研究で開発した新たな反応は、これまで合成困難であった三次元化合物群の供給を可能にし、創薬化学の発展に寄与することが期待される。
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