Mechanism of regulation of cell growth of neural progenitor cells by stiffness

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K23755
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0702:Biology at cellular to organismal levels, and related fields
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: TOKUNAGA Masayuki 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10845043)
• Project Period (FY): 2019-08-30 – 2021-03-31
• Keywords: YAP / ARHGAP11A / １次繊毛 / 硬さ

Outline of Final Research Achievements

Cells translate extracellular matrix stiffness into biochemical signals which regulate cell growth and differentiation. YAP, a transcription co-activator, plays a pivotal role in the mechanotransduction systems, but how rigidity mechanosensing is linked to activity of YAP remains poorly understood. Here I report YAP-ARHGAP11A negative feedback acts through primary cilia to regulate cell proliferation. These results suggest ARHGAP11A functions as a novel mechanotrauducer.

Free Research Field

分子生物

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究課題では、１次繊毛を介した細胞増殖制御にYAP-ARHGAP11Aネガティブフィードバックと細胞外の硬さが関与することを明らかにした。１次繊毛は水流の機械刺激に応答することは報告されているが、細胞外基質の硬さと１次繊毛を報告した例はこれまでにない。一部のがん細胞では１次繊毛が減少していることが報告されている。さらに、がん組織が周辺組織に比べ硬くなることは周知の事実である。これらのことから、YAP-ARHGAP11Aの破綻が、がん細胞において１次繊毛を介した細胞増殖抑制を阻害し、がんの悪性化に寄与している可能性がある。