Elucidation of induction of apoptosis by steroidal glycosides via a mitochondria-independent pathway

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K23809
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0801:Pharmaceutical sciences and related fields
• Research Institution: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• Principal Investigator: Iguchi Tomoki 東京薬科大学, 薬学部, 助教 (90847120)
• Project Period (FY): 2019-08-30 – 2021-03-31
• Keywords: ステロイド配糖体 / ミトコンドリア非依存的 / アポトーシス / 天然物

Outline of Final Research Achievements

Steroidal glycosides from natural plant that induce apoptosis via a mitochondria-independent pathway have been investigated for their apoptosis inducing mechanism. Western blotting attempted to detect caspase-8, caspase-12, and death ligand involved in apoptosis via a mitochondrial-independent pathway. As a result, establishment of highly reproducible detection conditions of caspase-8 was achieved. In addition, some of the steroidal glycosides isolated by the applicant induced apoptosis, including activation of caspase-8 on tumor cells. On the other hand, further examination is required for establishment of detection conditions of caspase-12 or death-ligand.

Free Research Field

天然物化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

天然由来化合物を用いた抗腫瘍活性や細胞死誘導メカニズムの研究は国内外において盛んに行われている。しかし、アポトーシスをミトコンドリア非依存的に誘導するステロイド配糖体の報告は非常に少ない。このことより、ステロイド配糖体のミトコンドリア非依存的なアポトーシス誘導メカニズムの解明は新規がん治療薬シーズ創出に向けて大きな意義がある。本研究を通して、ミトコンドリア非依存的なアポトーシスを誘導するステロイド配糖体のメカニズム解明に向けた研究手法を一部確立することができ、今後関連の研究を遂行する上で、非常に有意義な成果が得られた。将来的には、新たながん治療薬シーズの創出につながることも期待される。