2021 Fiscal Year Annual Research Report
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19K23819
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
森谷 邦彦 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (40646999)
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| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2022-03-31
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| Keywords | JIA / DIRA / LRBA / CTLA4 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
JIAの一部の症例は乳児期に発症し、自己炎症性疾患との鑑別が困難で内科的治療への反応が悪く、難治性の症例が多い。その発症要因として遺伝的背景の影響が強いと考えられている。研究者は、JIAとして診断されていた10歳女児のエクソーム解析を行い、IL-1レセプターアンタゴニストの欠損により起こる、常染色体劣性遺伝形式の自己炎症症候群の１つであるDIRA(deficiency of the interleukin-1-receptor antagonist)と診断した。
DIRAは生後1か月以内に重篤な膿疱症、骨髄炎を起こすが本症例はJIAとしてステロイド治療が行われており、臨床的に軽症である原因を解析したところ患者の変異体（R26X）をHEK-T細胞にトランスフェクションし、C末を認識する抗体でウェスタンブロッティングを施行したところWTのIL-1RNよりもsmall sizeのバンドを検出し2nd メチオニンからのreinitiationが起こっていること、またmutant(R26X)を含んだFusion proteinはIL-1刺激を抑制していることを示し、これによりlate-onsetの臨床経過を示したと考えられ、論文発表した
（Moriya K et al. J Clin Immunol. 2020 Mar 17. doi: 10.1007/s10875-020-00770-1)。
また、2021年度は、難治性JIAの患者10家系においてエクソーム解析により、既知の遺伝子としてCTLA4ハプロ不全症、非典型的な経過を呈したLRBA欠損症（論文受理）、さらにはJIAもしくはSLEを呈した3家系において新たな原因遺伝子を同定した。現在機能解析を行い、SLEやJIAとの関連についてメカニズムの解析を継続している。
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[Journal Article] Infantile-Onset Fulminant Type 1 Diabetes Mellitus Caused by Novel Compound Heterozygous LRBA Variants2021
Author(s)
Totsune E, Nakano T, Moriya K, Sato D, Suzuki D, Miura A, Katayama S, Niizuma H, Kanno J, van Zelm MC, Imai K, Kanegane H, Sasahara Y, Kure S.
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Journal Title
Front Immunol
Volume: 12:677572
Pages: 677572-677578
DOI
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