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2019 Fiscal Year Research-status Report

筋細胞死の制御を標的とした多発性筋炎の治療法開発

Research Project

Project/Area Number 19K23839
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

神谷 麻理  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 特任助教 (20844377)

Project Period (FY) 2019-08-30 – 2021-03-31
Keywords炎症性筋疾患 / 多発性筋炎 / 細胞死
Outline of Annual Research Achievements

1. 筋の細胞死(PCD)様式の解明:多発性筋炎(PM)患者組織において、TUNEL (TdT-mediated dUTP nick end labeling)法を施行したところ、傷害をうけた筋細胞の細胞死が非アポトーシスであることが確認された。C2C12細胞由来の筋管細胞と、OT-Iマウス脾細胞由来の細胞傷害性T細胞(CTL)との共培養によるin vitroの評価系を用いて、筋管細胞のPCDをAnnexin VとPIを用いたタイムラプスイメージングとTUNEL法、さらに細胞死阻害剤を用いて特定した。
2. 筋のPCD制御分子の確認: in vitroモデルにおいて1. で特定したPCDの制御分子をsiRNAによってノックダウンし、筋管細胞の細胞死が抑制されることを確認した。また、多発性筋炎(PM)患者組織と筋炎マウスモデルであるCIMに対し、1. で特定したPCDの制御分子の発現を免疫染色にて確認した。
3.筋PCD阻害効果の検証:1. で特定された筋PCDの阻害剤をCIMに投与を行ったところ組織学的な炎症と、筋力の改善が確認された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

初年度中に本研究の当初の目的であった、筋の細胞死様式の解明と、その阻害によるCIM改善効果を明らかにすることができた。

Strategy for Future Research Activity

筋細胞死の阻害がCIMを改善させた背景機序をin vitroモデル, マウスモデルを用いて検証する。細胞死に伴って放出される炎症介在因子が、細胞死阻害によって変動するか確認する。また、成果の学会報告や論文化を進める予定である。

Causes of Carryover

筋PCD機序の解明や、その阻害がもたらす影響を検証したが、その結果が当初の仮説に沿う内容であり、かつ滞りなく研究が遂行できたため、当初の予算よりも少なく遂行できた。
次年度に残された予算にて詳細なメカニズムの追及と、討議と成果発表のための学会参加や、論文化を行う予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] A new in vitro model of polymyositis reveals CD8+ T cell invasion into muscle cells and its cytotoxic role2019

    • Author(s)
      Kamiya Mari、Mizoguchi Fumitaka、Takamura Akito、Kimura Naoki、Kawahata Kimito、Kohsaka Hitoshi
    • Journal Title

      Rheumatology

      Volume: 59 Pages: 224~232

    • DOI

      10.1093/rheumatology/kez248

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Necroptosis阻害は実験的多発性筋炎モデルにおいて筋細胞死と炎症細胞浸潤を抑制し筋力を改善させる2019

    • Author(s)
      神谷 麻理、川畑 仁人、上阪 等、溝口 史高
    • Organizer
      第47回日本臨床免疫学会総会
  • [Presentation] Necroptosis阻害は実験的多発性筋炎モデルにおいて筋細胞死と炎症介在因子の放出、炎症細胞浸潤を抑制し筋力を改善させる2019

    • Author(s)
      神谷 麻理、川畑 仁人、上阪 等、溝口 史高
    • Organizer
      第5回JCRベーシックリサーチカンファレンス
  • [Presentation] Inhibition of Necroptosis Suppresses Muscle Cell Death and Inflammatory Infiltrate, and Improves Muscle Strength in Experimental Polymyositis2019

    • Author(s)
      Mari Kamiya, Fumitaka Mizoguchi, Kimito Kawahata, Hitoshi Kohsaka
    • Organizer
      2019 ACR/ARP Annual meeting
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-01-27  

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