2020 Fiscal Year Research-status Report
胆汁酸トランスポーターNTCP多量体化に着目したB型肝炎ウイルス内在化機構の解明
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19K23855
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
深野 顕人 国立感染症研究所, ウイルス第二部, 研究員 (80848531)
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| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2022-03-31
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| Keywords | B型肝炎ウイルス / HBV / 内在化 / NTCP / 多量体 / EGFR / 侵入 / 感染 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度はB型肝炎ウイルス（HBV）の細胞内への内在化機構における、感染受容体（NTCP）多量体化の位置付けについて、これまでに得たNTCP多量体化阻害剤のトログリタゾンや多量体形成しないNTCP変異体を用いることで検討した。NTCPに結合した上皮成長因子受容体（EGFR）がHBVの内在化を媒介する受容体共役因子であると既に報告されているため、このEGFRによるHBV内在化機構とNTCP多量体化の関係性を明らかにすることを目指した。
EGFRとNTCPの相互作用を阻害する化合物を処理した細胞や、EGFRへの結合能を欠損したNTCP変異体を発現させた細胞におけるNTCP多量体形成について検討を行った。また逆にNTCP多量体阻害剤や多量体形成能を欠損するNTCPの変異がEGFRとNTCPの相互作用へ影響するかも解析した。これらの結果から、EGFRによるHBV内在化機構とNTCP多量体化の関係性を明らかにすることができ、HBV感染機構の一端を明らかにする重要な所見を得られたため、本成果を学術論文として現在投稿準備中である。次年度は、NTCPが多量体形成する生物学的意義に関して主に解析を進める。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
前年度までに作製・同定したNTCP多量体に関わる変異体や化合物をツールとして用いることにより、HBV内在化機構におけるNTCP多量体化の必要性について議論できる結果を得た。当初の予定よりやや遅れているが、EGFRが媒介するHBV内在化とNTCP多量体化の関連性についても解析が進み、新知見を得られている。また本研究成果は国内外の学術集会で筆頭演者として既に成果発表しており、学術論文としても投稿準備中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度の研究結果より、NTCP多量体化とEGFRが媒介するHBV内在化機構の関係性について明らかになったため、その詳細な機序について解析を進める予定である。またNTCPが多量体化する生物学的意義についてはこれまで十分に解析が行われていないため、上記ツールを用いて明らかにするとともに、この機構の創薬標的としての可能性についても検討する。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルス感染症の蔓延に伴い研究が遅延し、未使用額分は翌年度に使用することが効率的と考えたため、研究期間の延長を申請した。
本年度の未使用分の研究費は次年度に使用することとし、研究目的達成のため効率的な研究遂行を図る。
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[Journal Article] MCPIP1 reduces HBV-RNA by targeting its epsilon structure2020
Author(s)
Li Yingfang、Que Lusheng、Fukano Kento、Koura Miki、Kitamura Kouichi、Zheng Xin、Kato Takanobu、Aly Hussein Hassan、Watashi Koichi、Tsukuda Senko、Aizaki Hideki、Watanabe Noriyuki、Sato Yuko、Suzuki Tadaki、Suzuki Hiroshi I.、Hosomichi Kazuyoshi、Kurachi Makoto、Wakae Kousho、Muramatsu Masamichi
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 10
Pages: 20763
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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