Elucidation of pathogenesis of Sjogren's syndrome related diseases

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K23871
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0803:Pathology, infection/immunology, and related fields
• Research Institution: Toho University
• Principal Investigator: Inoue Akiko 東邦大学, 医学部, 助教 (40770475)
• Project Period (FY): 2019-08-30 – 2023-03-31
• Keywords: シェーグレン症候群 / 自己抗体

Outline of Final Research Achievements

In this study, we analyzed the mechanism by which autoreactive T cells differentiate normal B cells into autoantibody-producing cells using a mouse model of the disease that exhibits Sjogren's syndrome (SS)-like pathology from early postnatal stages. The results of transfer into nude mice showed that autoreactive T cells from SS model mice activated normal B cells of nude mice to differentiate into autoantibody-producing cells. Furthermore, it was suggested that autoantibody-producing B cells may be maintained in an activated state not only in lymph nodes but also in tissues other than lymph nodes for a long period of time in nude mice transferred with autoreactive T cells.

Free Research Field

耳鼻咽喉科免疫アレルギー

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

シェーグレン症候群（Sjogren's syndrome; SS）患者検体やモデルマウスの検討により、SS はT細胞による組織破壊が発症のトリガーとなることが知られている。同時に、自己抗体産生などのB細胞の機能亢進もSSの病態形成には重要である。しかし、SS患者検体を用いた検討では、唾液腺などの組織破壊初期の検体は採取しにくい。しかし本研究で用いた疾患モデルマウスでは、SS発症初期に起こる自己反応性T細胞、自己抗体産生細胞の細胞動態を調べることが可能である。したがって、本研究で得られた結果は、SSを発症させる病原性T細胞が、Ｂ細胞を活性化する新たなメカニズムの解明に寄与することが示唆される。