インフルエンザウイルス反応性メモリーB細胞の制御機構の解明

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K23875
• Research Institution: National Institute of Infectious Diseases
• Principal Investigator: 森山 彩野 国立感染症研究所, 免疫部, 主任研究官 (60632354)
• Project Period (FY): 2019-08-30 – 2022-03-31
• Keywords: 自然リンパ球 / B細胞

Outline of Annual Research Achievements

新型コロナウイルス感染症はその発生から1年半程度しか経過していないにもかかわらず病態に関与する自然免疫・獲得免疫応答が急速に分かりつつあり、ワクチンや治療用中和抗体も作製・使用が開始されている。この驚異的な速度で研究が進んだ背景には、様々な感染症に対する免疫研究が長年に渡って続けられ、そこから得られた知見が応用されたことがあげられる。インフルエンザウイルス感染症は未だ世界各地で感染者の多い重大な感染症の一つであり、また実験動物で実験系が確立されているなど研究ツールの開発が進んでおり、感染免疫研究全体の発展のためにも研究が引き続き必要であると考えられる。感染やワクチン接種により活性化したB細胞の一部はメモリーB細胞として長期に渡って体内で維持されて、次の感染時に速やかに抗体産生を開始する。メモリーB細胞の誘導はワクチンの有効性に関わる重要な因子であり、感染防御免疫応答において誘導されるメモリーB細胞の制御機構の解明は感染症対策において重要であるが、その分化や維持、再活性化の制御機構はいまだ十分に明らかになっていない。2型自然リンパ球はB細胞応答の制御に関わる2型サイトカインの主要産生細胞のひとつであり、メモリーB細胞応答の制御に関わり感染免疫応答を調節する可能性が考えられるが、その役割は不明である。そこで本研究では2型自然リンパ球がメモリーB細胞の分化や維持・再活性化に関与するかどうかを明らかにし、またその制御機構を解明することを目的として研究を行ってきた。インフルエンザウイルス感染系においてメモリーB細胞の分化や維持・再活性化の際に体内には大量の抗インフルエンザIgG抗体が存在しており、IgG抗体は定常領域を介して免疫細胞表面に発現したFc受容体と結合し免疫細胞の機能を制御する。これまでの研究から抗体投与による自然リンパ球制御の可能性が示されたため、今年度は感染応答に与える影響を解析した。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

今年度は中和抗体投与による自然リンパ球制御がインフルエンザ感染応答に与える影響を解析し、自然リンパ球がマウスでの体重減少抑制に必要であることを示す結果が得られた。より詳細な免疫応答解析を実施する予定であったが、新型コロナウイルスのパンデミックへの対応業務の発生に伴い計画の遅延が起きており、補助事業期間の延長を行っている。

Strategy for Future Research Activity

今年度は中和抗体投与による自然リンパ球制御がインフルエンザ感染応答に与える影響を解析し、自然リンパ球がマウスでの体重減少抑制に必要であることを示す結果が得られた。この結果から、自然リンパ球が抗体投与によるインフルエンザ感染予防に影響を与えることが考えられる。今後はインフルエンザウイルス感染後の免疫応答をより詳細に解析し、自然リンパ球によるB細胞記憶免疫応答の制御を明らかにしていきたい。

Causes of Carryover

新型コロナウイルスのパンデミックへの対応業務の発生に伴い計画の遅延が起きたため、補助事業期間の延長を行った。次年度は再開された研究計画に応じて適切な使用を行う。