2019 Fiscal Year Research-status Report
腫瘍免疫療法に主眼を置いた骨軟部肉腫に対する腫瘍融解ウイルスを用いた新規治療戦略
| Project/Area Number |
19K23888
|
|---|
| Research Institution | Okayama University |
|---|
Principal Investigator |
近藤 宏也 岡山大学, 大学病院, 医員 (40846911)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2021-03-31
|
| Keywords | 骨軟部肉腫 / 腫瘍融解ウイルス / 腫瘍免疫療法 / 免疫原性細胞死 / DAMPs |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
マウス骨肉腫細胞株を用いて腫瘍融解ウイルス(OBP-301,OBP-702)の腫瘍免疫治療効果の増幅効果を検討した。
マウス骨肉腫細胞株をOBP-301,OBP-702で治療し、それぞれのウィルスの治療効果によるDAMPs(damage-associated molecular patterns)測定を行い、DAMPs発現量とピークを測定した。従来の化学療法薬（ドキソルビシン）に比べ、OBP-301、さらにはOBP-702でDAMPsの発現は増加しており腫瘍融解ウイルスによる腫瘍免疫賦活化を示唆する結果であった。
また、マウス骨肉腫細胞株をBALB/cマウスの両側の背部皮下に移植した両側皮下腫瘍モデルにおいて、腫瘍融解ウイルス(OBP-301,OBP-702)を用いて一方側のみを治療すると未治療群コントロール及びOBP-301治療群に比べて、OBP-702治療群においては治療対側の非ウィルス投与腫瘍にも腫瘍縮小効果が見られ、腫瘍融解ウイルスによる治療側の腫瘍細胞の免疫原性細胞死(immunogenic cell death; ICD)が誘導した腫瘍免疫の賦活化による遠隔腫瘍に対する抗腫瘍効果と考えられた。
この際非ウィルス投与腫瘍切片に対して免疫染色を行ったところ、未治療群コントロール及びOBP-301治療群に比べて、OBP-702治療群において腫瘍内にCD8陽性細胞の浸潤増加が観察され、腫瘍免疫の賦活化によるTIL(tumor infiltrating lymphocyte)の遊走を示唆された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年はOBP-301及びOBP-702を用いた腫瘍融解ウイルス療法によるマウス骨肉腫モデルにおける腫瘍免疫の誘導効果を実証することができ、その研究成果の発表を行なってきた。また、その際データ解析及び研究成果報告のための機器整備を行なった。
|
| Strategy for Future Research Activity |
OBP-301及びOBP-702を用いた腫瘍融解ウイルス療法による腫瘍免疫の誘導効果のメカニズムについて深く研究していくとともに、がん抑制遺伝子p53を導入したOBP-702でより腫瘍免疫の賦活化を認めたことから、p53による腫瘍免疫の賦活化とそのメカニズムについて研究していく予定である。また、その際TIL(tumor infiltrating lymphocyte)に関してだけでなくTAM(tumor associated macrophage)等の腫瘍微小環境にも着目した研究を行なっていく予定である。
|
| Causes of Carryover |
腫瘍免疫の誘導効果のメカニズムについて明らかにするために各種サイトカイン、ケモカインに対するELISassayを主とした抗体を追加購入である。 また、誘導された腫瘍免疫に動員される免疫細胞の表面抗原を明らかにするためフローサイトメトリーを行うため、各種抗体を追加購入する予定である。また骨肉腫同所モデルでの実験を行うためのマウスの購入費等に充てる予定である。
|
