2020 Fiscal Year Research-status Report
Differential roles of RAGE species for renal tubular damages
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19K23941
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
宮川 太郎 金沢大学, 附属病院 集中治療部, 特任助教 (20738207)
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| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2022-03-31
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| Keywords | RAGE / 急性腎障害 / sRAGE / HMGB1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、腎臓病が腎不全へ至る病態の解明およびその進展抑制である。その中で、可溶型RAGEを介した急性腎障害による腎尿細管障害の保護機構を解明することを目指している。これまで、我々はreceptor for AGE（RAGE）欠損マウスが野生型マウスに比して腎尿細管障害が増強することを明らかにした。
2019年度に、①低酸素刺激を施したマウス近位尿細管細胞において、可溶型RAGEの添加により、High mobility group box1 (HMGB1)をはじめとする炎症性サイトカインが低下し、細胞増殖能が改善すること、②急性腎障害モデルマウスにおいて、可溶型RAGEの投与により腎障害が軽減することの2点を明らかにした。この結果は、可溶型RAGEが急性腎障害による腎尿細管障害、特に障害に対する保護に関与している可能性を示唆するものである。
2020年度は、新たに抗糸球体基底膜抗体型糸球体腎炎モデルマウスを作成し、このモデルマウスにおける尿細管障害に対し、野生型、RAGE欠損型、野生型＋可溶型RAGE投与の3群に分けて腎組織を評価した。結果は、RAGE欠損型で障害が増強し、可溶型RAGE投与によって障害が軽減しており、これまで得られた結果に矛盾しなかった。この結果も含めて、推測されうる機序をまとめ、国際学会（アジア太平洋腎臓学会総会2020）での発表を行った。さらに、これらの結果に関して論文作成し現在投稿中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定した実験系を概ね終え、国際学会の発表で成果を発表することが出来たことに加え、論文投稿を行えた。しかし、COVID-19の流行に伴う診療状況のため，研究の進捗が少し遅延したことによる．
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| Strategy for Future Research Activity |
2021年度中の論文受理を目指し、今回の実績に関わる分子機序の解明など引き続き研究実験計画を立てる
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| Causes of Carryover |
COVID-19の流行に伴い、国際学会の発表形式がオンラインとなり，発表にかかる諸経費が不要となったことなどによる．残金は投稿中の論文が受理されたあと，その掲載費用に充てる予定である．
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Research Products
(1 results)
