Revealing the mechanism of Fabry cardiomyopathy by analyzing energy metabolism.

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K23984
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0903:Organ-based internal medicine and related fields
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: Kuramoto Yuki 大阪大学, 医学系研究科, 特任研究員 (50843794)
• Project Period (FY): 2019-08-30 – 2021-03-31
• Keywords: ファブリー病 / iPS細胞 / エネルギー代謝

Outline of Final Research Achievements

Fabry disease is a lysosomal storage disease caused by mutations in alpha galactosidase A (GLA) gene, which result in the accumulation of its substrates, mainly globotriaosylceramide (Gb3). The accumulation in the heart induces Fabry cardiomyopathy, which is the most frequent cause of death in patients with Fabry disease.
The researcher found the dysfunction in energy metabolism in Fabry cardiomyopathy model using iPS cell-derived cardiomyocytes from Fabry disease patients. Dysfunction in energy metabolism could be induced by knockdown of GLA but not by administration of Gb3, suggesting that deficiency of GLA itself can be a trigger for dysfunction in energy metabolism. The researcher also constructed a regitry of Fabry disase, combining clinical and genetic information, which is useful for risk stratification of Fabry cardiomyopathy.

Free Research Field

循環器内科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ファブリー心筋症はファブリー病患者の主な死因であり、現在でもファブリー病患者の生命予後は一般人口に比して10-15年短い。ファブリー心筋症の発症時期、重症度は症例毎に様々で詳細な原因は依然として不明である。今回エネルギー代謝異常の機序の一端を明らかにしたこと、また臨床情報－ゲノム情報を連結したレジストリを構築したことで、バイオマーカーの同定、発症時期、重症化予測につながることが期待される。またバイオマーカーに介入することで、新たな治療標的を得ることが期待される。今回の研究成果が今後酵素補充療法の適応判断・治療開始時期の判断に役立つことが期待され、医療費削減の観点からも、その社会的意義は大きい。