Cell dynamics and molecular mechanisms of pregnant specific tissue homeostasis

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K23991
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0903:Organ-based internal medicine and related fields
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Kozuki Satoshi 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 研究員 (60850972)
• Project Period (FY): 2019-08-30 – 2021-03-31
• Keywords: 肝臓 / 細胞増殖 / 幹細胞 / 代謝 / 妊娠

Outline of Final Research Achievements

During pregnancy, maternal liver is challenged by various metabolic demands throughout gestation period. However, hepatocyte adaptation mechanisms and their physiological relevance in pregnancy remains largely unknown. Here we show that hepatocyte proliferation in liver lobules is spatio-temporally regulated in pregnancy, where periportal and pericentral hepatocyte transiently proliferate in early and late gestation period, respectively. Inhibition of hepatocyte proliferation in early phase, but not in late-phase, impairs liver growth, and is associated with maternal metabolic dysfunction.

Free Research Field

幹細胞学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、肝小葉内の各ゾーンの最も内側に増殖性の高い肝細胞が存在することが報告されていた。妊娠期の肝臓肥大化において、これらの特殊な肝細胞が関与するかどうかは明らかとなっていなかったが、本研究により、各ゾーンに散在する肝細胞が異なるタイミングで増殖することで肝臓が肥大化することが明らかとなった。また、特定のゾーンの肝細胞増殖が個体に与える影響については不明な点が多かったが、妊娠というライフイベントにおいて門脈周囲の肝細胞の増殖が、代謝状態の適応という大きな影響を個体レベルで与えるということが明らかとなった。