2019 Fiscal Year Annual Research Report
The effectiveness of dimethyl fumarate for acute graft-versus-host disease
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19K24001
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
真島 清実 自治医科大学, 医学部, ポスト・ドクター (90844465)
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| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2020-03-31
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| Keywords | ジメチルフマレート / 移植片対宿主病 / GVHD |
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| Outline of Annual Research Achievements |
まず，既存の報告にあるように，マウス―マウスの同種移植の系においてジメチルフマレートを移植片対宿主病(GVHD)予防薬として用いて治療する実験を行ったが，既存の報告と同じマウスとジメチルフマレートの投与量を用いても，生存の延長には至らなかった．
次に，ヒト単核球を移植した異種移植のNOGマウスの生存を延長させるモデルを作成したところ，生存を延長させることに成功した．
In vitroのヒト単核球を刺激してジメチルフマレートを投与する実験では，ジメチルフマレートは濃度依存性にヒト単核球のKi-67の発現とIFN-γの発現を抑制するとともに，PD-1の発現も抑えることが分かった．また，ヒトCD4T細胞を刺激して培養し，ジメチルフマレートを作用させると，解糖ストレステストでECARがジメチルフマレートの濃度依存的に低下することを確認した．また，アポトーシスアッセイを行うと，ジメチルフマレートを作用させた活性化T細胞のほうがアポトーシスが増加するものの，10%前後であり，この解糖系が低下する現象が，単にアポトーシスが起きているだけでないことも確認している．
現在は，In vivoの系にて，生存を延長させる機序の解明を行っている．フローサイトメトリの解析では，ジメチルフマレートは，異種移植のマウスモデルにて，ヒトT細胞をCD4優位に抑制することが分かった．フラックスアナライザーなども行い，さらなる解析を進めている．
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