Elucidation of the mechanism of IFN alpha overproduction through the STING pathway in SLE

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K24002
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0904:Internal medicine of the bio-information integration and related fields
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: Murayama Goh 順天堂大学, 大学院医学研究科, 助教 (80850908)
• Project Period (FY): 2019-08-30 – 2022-03-31
• Keywords: 全身性エリテマトーデス / cGAS / STING / 単球 / インターフェロンα / RNAシークエンス

Outline of Final Research Achievements

Interferon (IFN) α has been the most important cytokine in the pathology of systemic lupus erythematosus (SLE), but it remains unclear how IFNα is produced. We found that monocytes produce IFNα through the Cyclic GMP-AMP synthase (cGAS) -stimulator of IFN genes (STING) pathway. In order to identify monocyte subsets important for SLE pathogenesis, we performed RNA sequencing (RNA-seq) for SLE monocytes and found that the expression of the GATA4 gene involved in cellular senescence was enhanced.

Free Research Field

膠原病

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでSLEにおいて、IFNαが病態に重要であることは示されてきたが、その産生源や産生機序についてはまだ不明な点が多い。我々はこれまでIFNα産生細胞として注目されてこなかった単球が、細胞内核酸受容体経路であるcGAS-STING経路刺激によりIFNαを産生することを明らかにした。健常者単球にはIFNα産生能を有する細胞は僅かしか存在せず、IFNα産生単球はSLE病態と深く関わっている可能性がある。IFNα産生を行う単球の特徴や変化を同定することで、SLEの新規治療法や予防法の確立へ発展が期待される。