Neuropeptide Yは多嚢胞性卵巣症候群の卵胞発育障害に関与しているのか

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K24045
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 浦田 陽子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20572598)
• Project Period (FY): 2019-08-30 – 2021-03-31
• Keywords: 多嚢胞性卵巣症候群 / Neuropeptide Y

Outline of Annual Research Achievements

＜研究目的＞多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）は無排卵性不妊の女性の80％を占めるが、その卵胞発育障害の病態は解明されておらず、特異的な治療法はない。PCOS卵胞ではマクロファージが多く存在しており、免疫学的因子の関与が考えられる。神経ペプチドであるNeuropeptide Y (NPY)は、非肥満PCOS女性の血中濃度が高いことが知られており、NPYのPCOSへの関与が考えられる。応募者は、NPYが早期胞状卵胞に強く発現していること、NPYが顆粒膜細胞の細胞増殖能とアポトーシスを制御していることを既に確認している。本研究では、①PCOS卵巣でのNPYとNPY受容体の発現制御機構と、②PCOS卵巣でのNPYの機能（卵胞発育の制御と、免疫学的機能）を明らかにすることを目的とする。
＜結果１＞24時間のアンドロゲン刺激(in vitro)では、NPYおよびNPY受容体発現は変化しなかった。
幼若ラットの卵巣より分離した顆粒膜細胞を、24時間ジヒドロテストステロン(DHT)で in vitro 刺激したところ、NPYおよびNPY受容体発現は変化しなかった。
＜結果２＞1ヵ月の高アンドロゲン刺激（in vitro）により、NPYおよびNPY受容体発現は変化した。
DHTを1ヵ月間投与(in vivo)した幼若ラットより、卵巣を摘出し、顆粒膜細胞を分離した。分離した顆粒膜細胞での、NPYとNPY受容体の発現を、Western Blot法で確認した。NPY発現は低下し、NPY受容体は種類によって変化のパターンが異なっていた。
以上より、卵巣顆粒膜細胞のNPYに対するアンドロゲンの作用は、長期的なものが考えられた。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

異なる期間DHTを投与した幼若ラットの卵胞における、NPY蛋白発現を免疫染色で検討している。
しかし、新型コロナウイルス感染蔓延の影響で、動物を用いた新規実験が現在中断中である。さらに同様の理由で、不妊治療症例数の減少があり、ヒト検体収集は現在困難な状態である。

Strategy for Future Research Activity

実験再開でき次第、実験を進めていく。
ヒト検体は、ライブラリしているものを積極に使用していくことで、進めていく。