2020 Fiscal Year Annual Research Report
中枢神経原発リンパ腫に対するホウ素中性子捕捉療法の橋渡し研究とプロトコール立案
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19K24055
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| Research Institution | Osaka Medical College |
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Principal Investigator |
竹内 孝治 大阪医科大学, 医学部, 非常勤医師 (40804109)
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| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2021-03-31
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| Keywords | BNCT / malignant lymphoma / PCNSL / 悪性リンパ腫 / BPA / PET |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者所属施設では以前から、難治性悪性脳腫瘍の根治をめざし、腫瘍細胞選択的粒子線治療とされるホウ素中性子捕捉療法（BNCT）による治療に積極的に取り組んできた。BNCTはその後の発展的研究と技術的進歩によって、世界初の加速器中性子源の開発とこれを用いた悪性神経膠腫に対する治験実施の段階に至っている。中枢神経系原発悪性リンパ腫（PCNSL）は再発率の非常に高い難治性腫瘍であり、再発時に有効となる標準治療は未だ確立していない。細胞選択性のあるBNCTはこれらの例における治療でその利点が発揮され、“BNCTならば期待できる”疾患といえる。そこで本研究では中枢神経系原発悪性リンパ腫（PCNSL）に対するBNCTの適応可能性につき中性子照射を含む基礎的研究を実施し、リンパ腫細胞および動物モデルに対するホウ素薬剤（BPA）を用いるBNCTの効果を検証する世界で初めての試みである。研究代表者はヒト由来のリンパ腫細胞を用いてヌードマウス脳腫瘍モデル、皮下腫瘍モデルを作成し、ホウ素薬剤（BPA）を投与し腫瘍細胞への良好なホウ素集積を確認した。また、腫瘍モデルを用いてbiodistributionの評価を行い最適な薬剤投与方法も検討し動物モデルを用い中性子照射実験を行った。in vitroで複数の細胞株、マウスPCNSLモデル脳腫瘍においてボロノフェニルアラニン(BPA)の取り込みを確認し、BPA投与後中性子照射実験では、生存期間延長効果を確認した。PCNSL治療へのBNCT適応は有望であると考えられた。
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