口腔扁平上皮癌におけるmicroRNA-655の腫瘍浸潤能マーカーとしての開発

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K24061
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 原園 陽介 東京医科歯科大学, 歯学部附属病院, 特任助教 (90845364)
• Project Period (FY): 2019-08-30 – 2021-03-31
• Keywords: microRNA / 口腔がん / EMT

Outline of Annual Research Achievements

がん治療において、分子標的治療薬などの薬剤適応あるいは腫瘍マーカーの開発が近年急速に進んでいるが、口腔がんにおいては適応となる薬剤や診断マーカーが非常に限定的である。申請者は、上皮-間葉転換(EMT: Epithelial Mesenchymal Transition)に着目して確立した独自の機能的探索モデル系を構築し、新規EMT抑制性microRNAとしてmiR-655を同定し、がん細胞における浸潤能抑制作用や、食道扁平上皮癌検体におけるmiR-655発現と予後の相関を示した。血清中のmiR-655の測定による診断マーカーとしての臨床応用が食道扁平上皮癌において進められていることから、本研究ではmiR-655の口腔がんへの適応を評価する。これまでの研究では膵臓がんを中心とした細胞株を用いてmiR-655の効果を検証してきたが、これを口腔がん細胞株に導入し、EMT抑制能をmigration assay、invasion assayなどを用いて評価した。ただし立案した仮説を裏付ける結果は見い出せず、現在細胞株の種類を増やして(HSC2/3/7にTSU,HOC-313,KOSC-2などを加えて)検証中である。また、東京医科歯科大学疾患バイオリソースセンターで保有する、詳細な臨床情報を伴った癌部・非癌部のそろった口腔扁平上皮癌検体においてmiR-655発現を評価し臨床病理学的因子との相関性を検討するために、倫理委員会承認の準備を進めている。同じく疾患バイオリソースセンターにて保有する口腔癌患者の血漿検体中の遊離miR-655を測定するべく、倫理委員会の承認や、健常人サンプルの収集などの準備を行っている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

膵臓がん細胞株でのin vitroの実験結果が口腔がん細胞株で再現できていない状況である。口腔がん細胞株のmiR-655の発現ステータスを把握し、種類を増やして検証を重ねる。

Strategy for Future Research Activity

口腔がん細胞株の種類を増やして(HSC2/3/7にTSU,HOC-313,KOSC-2などを加えて)検証を重ねる。また、東京医科歯科大学疾患バイオリソースセンターで保有する、詳細な臨床情報を伴った癌部・非癌部のそろった口腔扁平上皮癌検体においてmiR-655発現を評価し臨床病理学的因子との相関性を検討するために、倫理委員会承認の準備を進める。同じく疾患バイオリソースセンターにて保有する口腔癌患者の血漿検体中の遊離miR-655を測定するべく、倫理委員会の承認や、健常人サンプルの収集などの準備を行う。

Causes of Carryover

研究の進みが遅れており、予定していた細胞レベルでの実験まで到達していないため。遅れ分の試薬費用等が次年度分に繰り越されている。