2020 Fiscal Year Annual Research Report
歯周病原細菌による腸管上皮フコシル化抑制が関節リウマチを増悪させる機序の解明
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19K24073
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
濱本 結太 広島大学, 病院(歯), 歯科診療医 (00848476)
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| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2021-03-31
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| Keywords | Porphyromonas gingivalis / ACPA / シトルリン化蛋白 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
関節リウマチ（RA）モデルマウスにおいて、Porphyromonas gingivalis（Pg）感染がRA増加に関与すること、また、そのPg感染による腸内細菌叢の変化がそのメカニズムの一つであることを、これまでに明らかにしてきた。
一方、RAはシトルリン化蛋白（CP）にたいする自己抗体である、anti-cyclic citrullinated peptide（ACPA）に関連して発症する自己免疫疾患である。生体内でCPが産生されるには、Peptidylarginine Deiminase（PAD）という酵素が必要だが、Pgは菌の中で唯一PADを有しており、Pg感染がCP産生の足場となっている可能性が示唆されている。そのPgが保有するPAD（PgPAD）に着目して実験を行った。
具体的にはPgPADを欠失させた菌株（ΔPAD）と野生型Pg（WT）をRAモデルマウスへ感染させ、CP産生やRA増悪に影響するか検討した。その結果、WT群ではこれまで同様、歯槽骨吸収や関節炎が惹起されたが、ΔPAD群ではその程度が減弱した。更に血清中のACPA量や各組織中のCP産生量はΔＰＡＤ群で減少した。
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