2020 Fiscal Year Annual Research Report
末梢血単球を標的としたゾレドロン酸の新規骨吸収抑制メカニズムの解明
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19K24103
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
頌彦 玲子 (瀧本) 昭和大学, 歯学部, 助教 (00848898)
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| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2021-03-31
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| Keywords | ビスホスフォネート / 破骨細胞 / 分化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度の研究で、ヒト末梢血より分離したCD14陽性単球が、末梢血単核球存在下にRANKLによって破骨細胞分化する際に、ゾレドロン酸が濃度依存的に破骨細胞分化を抑制することを見出している。末梢血単核球とCD14陽性単球は直接接触していないため、末梢血単核球から何らかの液性因子が出ていることが示唆された。そこで、人末梢血単核球をゾレドロン酸で処理し、サイトカイン類を中心として、遺伝子およびタンパク質の発現を定量的に解析した。その結果、ゾレドロン酸は、濃度依存的にTNF-α、IL-6、IL-1β、IFN-γの発現が上昇した。いずれも抹消血単核球からγδ T細胞を除去すると、ゾレドロン酸による発現誘導は起こらなくなった。今回産生亢進が認められたサイトカインの中で、IFN-γは破骨細胞分化を抑制することが知られている。また、IFN-γによるIRF8の誘導も知られていることから、ゾレドロン酸による破骨細胞分化抑制にIFN-γが関与する可能性が示唆された。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Zoledronate promotes inflammatory cytokine expression in human CD14-positive monocytes among peripheral mononuclear cells in the presence of γδ T cells.2021
Author(s)
Takimoto R, Suzawa T, Yamada A, Sasa K, Miyamoto Y, Yoshimura K, Sasama Y, Tanaka M, Kinoshita M, Ikezaki K, Ichikawa M, Yamamoto M, Shirota T, Kamijo R
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Journal Title
Immunology
Volume: 162
Pages: 306-313
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Functional analysis of PTH1R variants found in primary failure of eruption.2020
Author(s)
Izumida E, Suzawa T, Miyamoto Y, Yamada A, Otsu M, Saito T, Yamaguchi T, Nishimura K, Ohtaka M, Nakanishi M, Yoshimura K, Sasa K, Takimoto R, Uyama R, Shirota T, Maki K, Kamijo R
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Journal Title
J Dent Res
Volume: 99
Pages: 429-436
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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