2020 Fiscal Year Annual Research Report
口腔扁平上皮癌のOsteopontin発現と放射線耐性に関する検討
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19K24125
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
中嶋 光 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (20849103)
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2019-08-30 – 2021-03-31
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| Keywords | Osteopontin / 口腔扁平上皮癌 / 放射線耐性 / CD44 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
口腔扁平上皮癌(OSCC)において、放射線治療は重要な治療戦略の一つであるが、放射線抵抗性を示す細胞の存在が患者予後を極めて不良にする。Osteopontin(OPN)を中心としたOSCC放射線耐性機構を明らかにし、OPNを標的とした新たな治療法開発に繋げることを目的に研究を行った。前年度の実績としてOPNがOSCC組織中で化学放射線療法に対する耐性機構獲得に寄与している可能性を示した。またOSCC培養細胞にOPN添加した放射線照射の感受性試験を行い、OPN添加が放射線耐性能を向上させることを示した。また添加したOPNがCD44の経路を介してROSを制御し、OSCC細胞の放射線耐性能獲得に寄与していること、OPN-CD44経路が細胞内の還元酵素であるGSHを制御している可能性を示した。本年度の実績として、OPN添加を用いたOSCC培養細胞による実験系を発展させ、シスチントランスポーターであるxCTとの関連について検討を行った。OPN添加により放射線照射後のCD44-xCT複合体形成が増加することを免疫沈降法を用いて示した。これによりOPNがCD44と結合し、さらにシスチントランスポーターのサブユニットであるxCTと結合することでシスチンの取り込みを活性化し、GSHの生成を促進するという一連の反応経路を示すことができた。これによりxCT阻害薬であるスファサラジンがOSCCにおいて有効な治療薬となりうる可能性を示した。
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