2021 Fiscal Year Annual Research Report
Roles of delta- and mu-opioid receptors in the nucleus accumens in the control of accumbal GABAergic neural activity
| Project/Area Number |
19K24132
|
|---|
| Research Institution | Nihon University |
|---|
Principal Investigator |
渡邉 由梨子 日本大学, 松戸歯学部, 専修医 (90849340)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2022-03-31
|
| Keywords | GABA / GABAトランスポーター / 側坐核 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
麻薬性鎮痛薬の示す多幸感や精神依存性には，中脳辺縁系dopamine（DA）神経活動の亢進の関与が想定されている。中脳辺縁系DA神経が投射する側坐核には，麻薬性鎮痛薬が作用するopioid受容体サブタイプのδ，μ受容体が発現しており，これらの刺激は同部位の細胞外DA放出を促進することと，このDA放出の発現には側坐核に分布するGABA神経活動の抑制が関わることを申請者らのグループは指摘している（Saigusa et al., Pharmacol. Rep., 2022）。このため申請者は，側坐核のDA神経と機能的な相互作用を示す同部位GABA神経の活動の制御機構に関する研究を進めてきた。
細胞外に放出されたGABAは，細胞膜上のGABAトランスポーター（GAT）を介して細胞内に取り込まれる。側坐核にはGAT1とGAT3が分布するので，これらのGATの細胞外GABA量の制御への関与について，無麻酔非拘束ラットを用いたin vivo脳微小透析法により検出した側坐核のGABA量へ選択的GAT1またはGAT3阻害薬が及ぼす効果を指標として検討した。
S-D系雄性ラット(約250 g)の側坐核に留置した微小透析膜(直径220 μm, 長さ2 mm)に改良リンゲル液を2 μl/分で灌流し, 20分毎に試料として回収した細胞外液中のGABAをHPLCシステムで分離し蛍光検出器で定量した。使用薬物は灌流液に溶解し灌流投与した。各処置がGABA量に及ぼす効果は20分毎に4時間にわたり観察した。
その結果，試料中のGABA量は選択的GAT1阻害薬のNNC711により用量依存的に増大したが，選択的GAT3阻害薬の(S)-SNAP-5114ではほとんど変化しなかった。以上のことから，側坐核のGABAの細胞内への取り込みにはGAT1が関与するもののGAT3は目立った役割を果たさない可能性が示唆された。
|
Research Products
(3 results)
