2020 Fiscal Year Research-status Report
神経発生工学とヒト腫瘍ゲノム学を駆使した脳腫瘍発症の新規メカニズム解明
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19K24687
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
川内 大輔 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 病態生化学研究部, 室長 (10400996)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 脳腫瘍 / 髄芽腫 / 上衣腫 / 小脳 / 大脳 / マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
小脳に発生する悪性脳腫瘍である髄芽腫の研究では、SHH型髄芽腫で高頻度に機能欠損変異を持つBCORがインシュリン様成長因子2の発現を誘導することにより腫瘍増殖に関わることを証明した(Kutscher et al. Genes Dev. 2020)。またGroup4型髄芽腫では我々がこれまでに同定した癌シグナルであるSRCを小脳の様々な細胞において特異的に活性化させることにより発がん能を検証し、Group4型髄芽腫の起源細胞を同定した(Adachi et al.投稿準備中)。さらに大脳に発生するテント上上衣腫の研究では、国際共同研究により新たにヒトで同定された融合遺伝子の発がん性をマウス生体内で証明し、その下流シグナルの同定に成功した(Kupp et al., Cancer Discov. in press ; Arabzade et al. Cancer Discov. in press ; Zheng et al. Cancer Discov. in press)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
髄芽腫研究、上衣腫研究共にモデルの開発が順調に進むと共に、これらのがんシグナルの下流エフェクタ分子の同定に成功することによって効果的ながん進展抑制を行う方法論の基盤をつくりつつある。
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| Strategy for Future Research Activity |
髄芽腫研究では、起源細胞に依存してがんシグナルSRCによって誘導される腫瘍の個性が変化することを見出し、現在その詳細を解析中である。上衣腫研究ではZFTA-RELAを含む代表的なRELA型上衣腫の下流シグナルを効果的に抑制するための薬剤デリバリーシステムの開発に取り組む予定である。
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| Causes of Carryover |
備品の見積額と納入額に差額が生じた、また学会がキャンセルとなったため次年度の学会参加に使用の予定
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[Journal Article] H3.3-K27M drives neural stem cell-specific gliomagenesis in a human iPSC-derived model.2021
Author(s)
Haag D, Mack N, Benites Goncalves da Silva P, Statz B, Clark J, Tanabe K, Sharma T, Jäger N, Jones DTW, Kawauchi D, Wernig M, Pfister SM.
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Journal Title
Cancer Cell
Volume: 39
Issue: 3
Pages: 407-422
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Functional loss of a noncanonical BCOR-PRC1.1 complex accelerates SHH-driven medulloblastoma formation.2020
Author(s)
Kutscher LM, Okonechnikov K, Batora NV, Clark J, Silva PBG, Vouri M, van Rijn S, Sieber L, Statz B, Gearhart MD, Shiraishi R, Mack N, Orr BA, Korshunov A, Gudenas BL, Smith KS, Mercier AL, Ayrault O, Hoshino M, Kool M, von Hoff K, Graf N, Fleischhack G, Bardwell VJ, Pfister SM, Northcott PA, Kawauchi D.
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Journal Title
Genes and Development
Volume: 34
Issue: 17-18
Pages: 1161-1176
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Comparison of tumor-associated YAPI fusions identifies a recurrent set of functions critical for oncogenesis2020
Author(s)
Szulzewsky F, Arora S, Hoellerbauer P, King C, Nathan E, Chan M, Cimino PJ, Ozawa T, Kawauchi D, Pajtler KW, Gilbertson RJ, Paddison PJ, Vasioukhin V, Gujral TS, Holland EC.
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Journal Title
Genes and Development
Volume: 34
Issue: 15-16
Pages: 1051-1064
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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