2022 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the molecular mechanism for immunosuppression in malignant infectious diseases of livestock and the development of a novel control method
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19KK0172
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
今内 覚 北海道大学, 獣医学研究院, 教授 (40396304)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前川 直也 北海道大学, 獣医学研究院, 特任助教 (70829035)
岡川 朋弘 北海道大学, 獣医学研究院, 特任助教 (80829036)
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| Project Period (FY) |
2019-10-07 – 2023-03-31
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| Keywords | 家畜悪性感染症 / 免疫破綻 / 免疫疲弊化 / 免疫チェックポイント / プロスタグランジンE2 / マダニ / 慢性感染症 / ウシ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マダニは、亜熱帯および熱帯地域を中心として世界的に分布している。寄生された家畜における増体率の減少や乳量の低下を引き起こし、獣医畜産領域に甚大な被害を与えている。さらに様々な人獣共通感染症を媒介するため公衆衛生上も問題となっている。マダニの制御法として殺ダニ剤の使用が主流であるが、殺ダニ剤に抵抗を持ったマダニの出現が問題となっている。オウシマダニの場合、2017年の段階で中南米の国々を中心に世界24か国から抵抗性を持つマダニの出現が報告されている。このような現状により、殺ダニ剤に頼らない新規制御法の確立が強く望まれている。マダニの唾液は病原体の伝播を促進する因子や免疫細胞の機能を抑制する因子を含むが、特定因子の同定は少ない。また、マダニ媒介性病原体の伝播機序の解明と病態形成機序の解明も限られている。そこで今年度は、マダニ由来のシスタチンであるIxodes persulcatus sialostatin L2（Ip-sL2）がBorrelia miyamotoiに対する特異免疫に及ぼす影響を検討した。B. miyamotoiを免疫したマウスの脾臓細胞を用いて検討した結果、Ip-sL2はCD11c+およびCD3+細胞の活性化ならびに抗病原体サイトカイン産生を著しく抑制した。本国際共同研究によって、家畜悪性感染症では病原体が誘導するプロスタグランジンE2によって免疫チェックポイントを介した免疫破綻が起こることが明らかになった。また、マダニは唾液に含まれるプロスタグランジンE2や免疫撹乱因子を介して宿主免疫を抑制し、吸血の維持や病原体伝播を促進していることが明らかとなった。得られた本知見を基盤に、マダニ媒介感染症を含む家畜悪性感染症の免疫撹乱機序を標的とした新規制御法の開発を推進したい。
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| Remarks |
研究室HP：https://lab-inf.vetmed.hokudai.ac.jp
富永 みその 令和４年度日本産業動物獣医学会（北海道)「奨励賞」受賞。
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[Journal Article] Chimeric provirus of bovine leukemia virus/ SMAD family member 3 in cattle with enzootic bovine leukosis2023
Author(s)
Nao N, Okagawa T, Nojiri N, Konnai S, Shimakura H, Tominaga M, Yoshida-Frihata H, Nishiyama E, Matsudaira T, Maekawa N, Murata S, Muramatsu M, Ohashi K, Saito M.
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Journal Title
Archi Virol.
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] In vitro evaluation of Lactiplantibacillus plantarum HOKKAIDO strain, effective lactic acid bacteria for calf diarrhea2023
Author(s)
Ikehata M, Konnai S, Okagawa T, Abe K, Honma M, Kitamura T, Maekawa N, Suzuki Y, Murata S, Ohashi K.
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Journal Title
Front Vet Sci.
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Enhancement of Vaccine-Induced T-Cell Responses by PD-L1 Blockade in Calves2023
Author(s)
Okagawa T, Konnai S, Nakamura H, Ganbaatar O, Sajiki Y, Watari K, Noda H, Honma M, Kato Y, Suzuki Y, Maekawa N, Murata S, Ohashi K.
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Journal Title
Vaccines (Basel)
Volume: 11(3)
Pages: 559
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Combined Immune Checkpoint Blockade Enhances Antiviral Immunity against Bovine Leukemia Virus2023
Author(s)
Nakamura H, Konnai S, Okagawa T, Maekawa N, Sajiki Y, Watari K, Kamitani K, Saito M, Kato Y, Suzuki Y, Murata S, Ohashi K.
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Journal Title
J Virol.
Volume: 97(1)
Pages: e0143022
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Diagnosis and Early Prediction of Lymphoma Using High-Throughput Clonality Analysis of Bovine Leukemia Virus-Infected Cells2022
Author(s)
Okagawa T, Shimakura H, Konnai S, Saito M, Matsudaira T, Nao N, Yamada S, Murakami K, Maekawa N, Murata S, Ohashi K.
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Journal Title
Microbiol Spectr.
Volume: 10(6)
Pages: e0259522
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Prostaglandin E2-Induced Immune Suppression via Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4 in Paratuberculosis2022
Author(s)
Sajiki Y, Konnai S, Watari K, Okagawa T, Tanaka A, Kawaji S, Nagata R, Maekawa N, Suzuki Y, Kato Y, Murata S, Mori Y, Ohashi K.
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Journal Title
Infect Immun.
Volume: 90(10)
Pages: e0021022
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Suppressive effects of Ixodes persulcatus sialostatin L2 against Borrelia miyamotoi-stimulated immunity2022
Author(s)
Sajiki Y, Konnai S, Okagawa T, Maekawa N, Isezaki M, Yamada S, Ito T, Sato K, Kawabata H, Logullo C, Jr IDSV, Murata S, Ohashi K.
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Journal Title
Ticks Tick Borne Dis.
Volume: 13(4)
Pages: 101963
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Redox imbalance induces remodeling of glucose metabolism in Rhipicephalus microplus embryonic cell line2022
Author(s)
Della Noce B, Martins da Silva R, Vianna de Carvalho Uhl M, Konnai S, Ohashi K, Calixto C, Arcanjo A, Araujo de Abreu L, Serafim de Carvalho S, da Silva Vaz I Jr, Logullo C.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 298(4)
Pages: 101878
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] 牛伝染性リンパ腫ウイルス感染牛における分娩が及ぼす免疫抑制メカニズムの解析2022
Author(s)
富永みその, 今内覚, 佐治木大和, 岡川朋弘, 小原潤子, 似内厚之, 高橋博文, 窪田健太郎, 武田休史, 前川直也, 村田史郎, 大橋和彦
Organizer
令和４年度日本産業動物獣医学会（北海道）
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