Development of protein-specific PET molecular imaging in neurodegenerative disorders

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19KK0212
• Research Category: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: Yanai Kazuhiko 東北大学, 医学系研究科, 名誉教授 (50192787)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 古本 祥三 東北大学, サイクロトロン・ラジオアイソトープセンター, 教授 (00375198) ; 原田 愛子 (石木愛子) 東北大学, 加齢医学研究所, 非常勤講師 (30778634) ; 岡村 信行 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (40361076) ; 原田 龍一 東北大学, 医学系研究科, 助教 (60735455)
• Project Period (FY): 2019-10-07 – 2023-03-31
• Keywords: 分子イメージング / 神経変性疾患 / ミスフォールディング / グリオーシス / PET

Outline of Final Research Achievements

We have developed a novel PET tracer, [18F]SMBT-1, which is selective for monoamine oxidase B (MAO-B) highly expressed in reactive astrocytes. First-in-human study of [18F]SMBT-1 was conducted at the University of Melbourne, Australia, in an international collaborative study to clarify its safety and usefulness. The results confirmed the safety of [18F]SMBT-1 and its selectivity against MAO-B in humans. Furthermore, elevated [18F]SMBT-1 binding was observed from the cognitively normal in the presence of amyloid accumulation (Preclinical AD), indicating that astrogliosis is manifested from the early stage of the disease.

Free Research Field

薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

アストログリオーシスのバイオマーカーはアルツハイマー病をはじめとする神経変性疾患において病態解明や疾患修飾薬のサロゲートマーカーとして有用であると考えられ、ヒトに利用できるものが求められていた。本研究により[18F]SMBT-1がヒトにおいてMAO-Bに選択的であることが実証された。また、Preclinical ADという病初期からアストログリオーシスが顕在化していることを見出し、今後病態解明や疾患修飾薬の評価などの応用が期待される。