2022 Fiscal Year Research-status Report
Comprehensive Platform for Studying Molecular Mechanisms Regulating Cardiomyocyte Maturation
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19KK0219
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
魚崎 英毅 自治医科大学, 医学部, 准教授 (90740803)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
関 満 自治医科大学, 医学部, 講師 (20822357)
升本 英利 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 上級研究員 (70645754)
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| Project Period (FY) |
2019-10-07 – 2024-03-31
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| Keywords | 心筋細胞 / 成熟 / 心臓発生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究はJohns Hopkins大学との共同研究として進めている。これまでに心筋細胞の成熟レポーター細胞の作出とそれを用いたスクリーニング(Chanthra et al., Sci Rep, 2020)、トランスクリプトーム解析に基づく心筋細胞成熟メカニズムの探索(Murphy et al., Nat Commun, 2021)などを共同研究の成果として報告してきた。さらに今年度はこれまでのトランスクリプトーム解析と成熟評価を他の臓器にも拡張し、多くの臓器で共通して見られる成熟制御メカニズムを明らかにした（Kambhampati et al., J Comput Biol, 2022)。本研究では、脳、心臓、肝臓、腎臓に関し、GEOに寄託されているマイクロアレイデータをメタ解析し、さらにIngenuity Pathway Analysisにより各臓器の成熟過程で見られる転写因子活性の変化を明らかにした。例えばPPARやPGC1といった核内受容体ファミリー、HDACなどのエピジェネティック因子の活性が臓器を超えた共通した成熟メカニズムとして推定された。また、Johns Hopkins大学Kwon研究室で注力している心臓発生に関する研究にも参画し、新たに心臓前駆細胞が第二次心臓領域をWntを介して制御していることを明らかにした（Miyamoto et al., PNAS, 2023)
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
コロナ禍の影響を受け、現地での共同研究、特に細胞移植を行う実験が進められず、目指してる成果が得られていない。一方、トランスクリプトーム解析のようなオンラインでも共同研究できる部分については当初予定していた以上の成果が得られている。
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| Strategy for Future Research Activity |
上述のように一部遅れがあるため、１年間の延長手続きを行い、2023年度も共同研究を継続することとした。2023年5月には現地学会で直接面談し、今後の方針を決定する予定である。
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| Causes of Carryover |
海外渡航制限に伴い、Johns Hopkins大学との共同研究に一部遅れが出ており、2023年度以降に継続して研究を行う。
具体的には、5月に学会において、直接の打ち合わせを行い、8月にはJohns Hopkins大学での実験を計画する。また、自治医科大学において細胞移植を用いた成熟法の立ち上げを行い、ヒトiPS細胞由来心筋細胞の成熟過程における遺伝子発現プロファイルを明らかにする予定である。
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[Journal Article] PAM-flexible Cas9-mediated base editing of a hemophilia B mutation in induced pluripotent stem cells2023
Author(s)
Hiramoto T, Kashiwakura Y, Hayakawa M, Baatartsogt N, Kamoshita N, Abe T, Inaba H, Nishimasu H, Uosaki H, Hanazono Y, Nureki O, Ohmori T
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Journal Title
Communications Medicine
Volume: 3
Pages: e56
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Protective roles of MITOL against myocardial senescence and ischemic injury partly via Drp1 regulation2022
Author(s)
Tokuyama T, Uosaki H, Sugiura A, Nishitai G, Takeda K, Nagashima S, Shiiba I, Ito N, Amo T, Mohri S, Nishimura A, Nishida M, Konno A, Hirai H, Ishido S, Yoshizawa T, Shindo T, Takada S, Kinugawa S, Inatome R, Yanagi S
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Journal Title
iScience
Volume: 25
Pages: 104582～104582
DOI
Peer Reviewed
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