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2022 Fiscal Year Annual Research Report

Novel treatment strategy targeting neoantigen induced by epigenetic alterations in malignant glioma formation

Research Project

Project/Area Number 19KK0228
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

夏目 敦至  名古屋大学, 未来社会創造機構, 特任教授 (30362255)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大岡 史治  名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (10725724)
青木 恒介  名古屋大学, 医学系研究科, 特任助教 (10759773) [Withdrawn]
平野 雅規  愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学分野, 研修生 (40823076) [Withdrawn]
加藤 彰  名古屋大学, 未来社会創造機構, 研究員 (50793056)
Project Period (FY) 2019-10-07 – 2023-03-31
Keywords脳腫瘍 / キメラ抗原受容体T細胞 / ポドプラニン
Outline of Annual Research Achievements

悪性脳腫瘍の新たな治療法を開発すべく、ポドプラニン(Podoplanin; PDPN)という分子に注目している。PDPNとは、がん細胞の表面に多く出てくることが多いとされるタンパク質であり、特にがんの悪性化に関係があることがわかっている。PDPNが現れているがん細胞を標的(ターゲット)にし、がん細胞だけを攻撃することができれば、患者の負担が少ない状態で治療をすることが可能になる。
我々の研究グループはPDPNに対するモノクローナル抗体NZ-1を基に、CAR遺伝子を人工合成し(NZ-1-CAR)、T細胞に遺伝子導入した(NZ-1-CAR T細胞。NZ-1-CAR T細胞の細胞傷害性をカルセインアッセイにて、評価したところ、ポドプラニン陽性膠芽腫細胞株であるLN319やU87MGに対して、E/T比に従って、有意に細胞傷害性が認められた。一方、ポドプラニンをノックアウトしたLN319、U87MGでは有意差は認められなかった。NZ-1-CAR T細胞とポドプラニン陽性膠芽腫細胞株であるLN319やU87MGを共培養することにより、モックCAR T細胞に比し、癌細胞がT細胞によって傷害されるときに放出されるサイトカインであるIFNγの産生量が有意に多く、NZ-1-CAR T細胞がポドプラニンを特異的に認識していることが示された。マウスの脳内にポドプラニン陽性膠芽腫細胞株を移植後、CAR T細胞をマウスに全身投与し、非治療群、モックCAR T(対照CAR T)細胞群、NZ-1-CAR T細胞群において、腫瘍サイズと生存期間の評価を行ったところ、NZ-1-CAR T細胞群では腫瘍の増大が抑制され、約60%のマウスで生存期間の延長が認められた)。

  • Research Products

    (6 results)

All 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Rowan University(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Rowan University
  • [Journal Article] All-in-One Nanowire Assay System for Capture and Analysis of Extracellular Vesicles from an <i>ex Vivo</i> Brain Tumor Model2023

    • Author(s)
      Chattrairat Kunanon、Yasui Takao、Suzuki Shunsuke、Natsume Atsushi、Nagashima Kazuki、Iida Mikiko、Zhang Min、Shimada Taisuke、Kato Akira、Aoki Kosuke、Ohka Fumiharu、Yamazaki Shintaro、Yanagida Takeshi、Baba Yoshinobu
    • Journal Title

      ACS Nano

      Volume: 17 Pages: 2235~2244

    • DOI

      10.1021/acsnano.2c08526

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Electron-transfer kinetics through nucleic acids untangled by single-molecular fluorescence blinking2022

    • Author(s)
      Fan Shuya、Xu Jie、Osakada Yasuko、Hashimoto Katsunori、Takayama Kazuya、Natsume Atsushi、Hirano Masaki、Maruyama Atsushi、Fujitsuka Mamoru、Kawai Kumi、Kawai Kiyohiko
    • Journal Title

      Chem

      Volume: 8 Pages: 3109~3119

    • DOI

      10.1016/j.chempr.2022.07.025

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The first-in-human phase I study of a brain-penetrant mutant IDH1 inhibitor DS-1001 in patients with recurrent or progressive IDH1-mutant gliomas2022

    • Author(s)
      Natsume Atsushi、et al.
    • Journal Title

      Neuro-Oncology

      Volume: 25 Pages: 326~336

    • DOI

      10.1093/neuonc/noac155

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Efficacy of cancer-specific anti-podoplanin CAR-T cells and oncolytic herpes virus G47Δ combination therapy against glioblastoma2022

    • Author(s)
      Chalise Lushun、Kato Akira、Ohno Masasuke、Maeda Sachi、Yamamichi Akane、Kuramitsu Shunichiro、Shiina Satoshi、Takahashi Hiromi、Ozone Sachiko、Yamaguchi Junya、Kato Yukinari、Rockenbach Yumi、Natsume Atsushi、Todo Tomoki
    • Journal Title

      Molecular Therapy - Oncolytics

      Volume: 26 Pages: 265~274

    • DOI

      10.1016/j.omto.2022.07.006

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Remarks] PDPN Central

    • URL

      https://pdpn.info

URL: 

Published: 2023-12-25  

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