2024 Fiscal Year Annual Research Report
Development of new glaucoma therapy using effective delivery of factors associated with neuroprotection and axon regeneration
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19KK0229
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
原田 高幸 公益財団法人東京都医学総合研究所, 疾患制御研究分野, 参事研究員 (90345306)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野呂 隆彦 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (00349606)
中野 匡 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (90217795)
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| Project Period (FY) |
2019-10-07 – 2025-03-31
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| Keywords | 緑内障 / 神経栄養因子 / 遺伝子治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
緑内障を含む失明を引き起こす難治性網膜変性症に対する治療法は確立していないが、近年では神経栄養因子の産生細胞をデバイス内に封入し、眼内に留置することによって視機能を改善するという治療法が米国で検討されている。しかし日本国内への輸入や臨床試験には道筋が立っていない。そこで本研究ではこの治療法を主導する Jeffrey L Goldberg教授（Stanford大学眼科）との国際共同研究によってその効果や安全性を検討した。また最終年度にはStanford大学においてGlaucoma symposiumを開催し、お互いに研究の進捗状況を共有した。
一方で、我々は脳由来神経栄養因子（BDNF）の高親和性受容体であるTropomyosin receptor kinase Bの細胞内領域のみを細胞膜に強制発現させるアデノ随伴ウイルスベクター（AAV-iTrkB）の有効性を発表した。AAV-iTrkBベクターは一度だけの眼球内投与により、BDNFの投与無しに、網膜神経節細胞における細胞内シグナルを活性化することに成功した。また緑内障の疾患モデルマウスに投与した場合には神経保護効果を促進し、緑内障の進行を抑制した。また視神経外傷モデルにおいては、視神経軸索が視交叉に到達するほどの強力な再生効果が確認された。以上からAAV-iTrkBベクターを用いた遺伝子治療が、緑内障を含む網膜変性疾患の進行抑制や、外傷後の視機能回復に寄与する可能性が示された（Molecular Therapy, 2023）。さらに視神経再生を促進する化合物のスクリーニングを行い、2つの化合物において有意な視神経軸索の再生効果を認めた。以上のように共同研究を通して、多くの有用な知見を得るに至った。
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